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Radioterapia del cervello intero (WBRT) da solo contro WBRT e radiochirurgia per il trattamento delle metastasi al cervello

Background: Storicamente, la radioterapia dell’intero cervello (WBRT) è stato il trattamento principale per le metastasi cerebrali. La radiochirurgia stereotassica (SRS) eroga radiazioni focalizzate ad alte dosi ed è sempre più utilizzata per trattare le metastasi cerebrali. Il beneficio di aggiungere SRS a WBRT non è chiaro. Questa è una versione aggiornata della revisione originale Cochrane pubblicata nel numero 9, 2012.

Obiettivi: Valutare l’efficacia della WBRT più SRS rispetto alla sola WBRT nel trattamento degli adulti con metastasi al cervello.

Metodi di ricerca: Per la revisione originale, nel 2009 abbiamo cercato nei seguenti database elettronici: CENTRAL, MEDLINE, Embase, e CancerLit per identificare gli studi da includere in questa revisione. Per il primo aggiornamento le ricerche sono state aggiornate nel maggio 2012.Per questo aggiornamento, nel maggio 2017 abbiamo cercato in CENTRAL, MEDLINE ed Embase per identificare i trial da includere nella revisione.

Criteri di selezione: Abbiamo ristretto la revisione agli studi randomizzati controllati (RCT) che hanno confrontato l’uso della WBRT più SRS rispetto alla sola WBRT per il trattamento iniziale degli adulti con metastasi (singole o multiple) nel cervello di nuova diagnosi derivanti da qualsiasi cancro primario extracranico.

Raccolta e analisi dei dati: Abbiamo usato il metodo della varianza inversa generica, modello a effetti casuali in Review Manager 5 per la meta-analisi.

Risultati principali: Abbiamo identificato tre studi e un abstract per l’inclusione, ma abbiamo potuto includere solo due studi, con un totale di 358 partecipanti in una meta-analisi. Questa non ha trovato alcuna differenza nella sopravvivenza globale (OS) tra i gruppi WBRT più SRS e WBRT da solo (hazard ratio (HR) 0.82, 95% intervallo di confidenza (CI) da 0.65 a 1.02; 2 studi, 358 partecipanti; prove di qualità moderata). Per i partecipanti con una metastasi cerebrale la sopravvivenza mediana era significativamente più lunga nel gruppo WBRT più SRS (6,5 mesi) rispetto al gruppo WBRT (4,9 mesi; P = 0,04). I partecipanti al gruppo WBRT più SRS hanno avuto una diminuzione del fallimento locale rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto la sola WBRT (HR 0,27, 95% CI da 0,14 a 0,52; 2 studi, 129 partecipanti; prove di qualità moderata). Inoltre, abbiamo osservato un miglioramento dei punteggi del performance status e una diminuzione dell’uso di steroidi nel gruppo WBRT più SRS (rapporto di rischio (RR) 0,64 CI da 0,42 a 0,97; 1 studio, 118 partecipanti; prove di bassa qualità). La Karnofsky Performance Scale (KPS) invariata o migliorata a sei mesi è stata vista nel 43% dei partecipanti nel gruppo di terapia combinata contro solo il 28% nel gruppo WBRT-alone (RR 0,78 CI da 0,61 a 1,00; P value = 0,05; 1 studio, 118 partecipanti; prove di bassa qualità). Nel complesso, il rischio di bias negli studi inclusi non era chiaro.

Conclusioni degli autori: Dall’ultima versione di questa revisione abbiamo identificato un nuovo studio che ha soddisfatto i criteri di inclusione. Tuttavia, a causa della mancanza di dati da questo studio non siamo stati in grado di includerlo in una meta-analisi. Dato il rischio non chiaro di bias negli studi inclusi, i risultati di questa analisi devono essere interpretati con cautela. Nella nostra analisi di tutti i partecipanti inclusi, SRS più WBRT non ha mostrato un beneficio di sopravvivenza rispetto alla sola WBRT. Tuttavia, il performance status e il controllo locale erano significativamente migliori nel gruppo SRS più WBRT. Inoltre, è stata riportata una OS significativamente più lunga nel gruppo di trattamento combinato per i pazienti con analisi di partizione ricorsiva (RPA) di classe I e per i pazienti con metastasi singole. La maggior parte dei nostri risultati di interesse sono stati classificati come prove di qualità moderata secondo i criteri GRADE e il rischio di distorsione nella maggior parte degli studi inclusi non era chiaro.