Che cos’è l’ittiosi recessiva X-linked?

L’ittiosi recessiva X-linked è una malattia genetica in cui si ha una pelle molto secca. Le caratteristiche includono una desquamazione generalizzata, fine o romboidale, aderente, marrone scuro o grigio chiaro, della pelle. La desquamazione è solitamente prominente sulla parte posteriore del collo, sulla parte superiore del tronco e sulle superfici estensorie degli arti. La condizione si presenta di solito alla nascita o entro 6 mesi dalla nascita.

L’ittiosi reattiva X-linked è associata a opacità corneali dell’occhio, testicoli non discesi e anomalie neurologiche.

A volte viene anche chiamata semplicemente ittiosi X-linked.

Cosa causa l’ittiosi X-linked recessiva?

L’ittiosi X-linked recessiva è un disturbo causato da una mutazione dell’enzima steroide sulfatasi (STS). STS è coinvolto nel metabolismo del solfato di colesterolo nella pelle. La carenza di STS porta all’accumulo di solfato di colesterolo nello strato esterno della pelle, con conseguente disfunzione della barriera cutanea e ritenzione delle cellule esterne della pelle (corneociti), causando la tipica desquamazione.

Il gene che codifica STS è stato mappato nella parte distale del cromosoma X.

• Il 90% dei pazienti con ittiosi X-linked hanno delezioni complete di questo gene.
• Gli altri casi includono delezioni parziali o mutazioni puntiformi.
• Le delezioni possono verificarsi nei geni vicini causando un difetto del gene contiguo.

Quindi i pazienti con ittiosi X-linked dovrebbero essere valutati anche per il difetto del gene contiguo. Delezioni cromosomiche più grandi potrebbero risultare in:

• Sindrome di Kallmann
• Ritardo mentale
• Condrodisplasia punctata X-linked recessiva
• Bassa statura.

Genetica dell’ittiosi X-collegata*

*Immagine cortesia Genetics 4 Medics

Chi soffre di ittiosi recessiva X-linked?

L’eredità dell’ittiosi legata all’X è recessiva perché se l’individuo ha anche un gene STS normale, la condizione non si esprime.

Le donne hanno due cromosomi X e i maschi ne hanno uno. Un maschio affetto da ittiosi X-linked passa il gene dell’ittiosi alle sue figlie attraverso il suo cromosoma X. Le figlie diventano portatrici e di solito hanno un gene affetto e uno normale. Possono passare il gene anormale a circa la metà delle loro figlie e alla metà dei loro figli, che poi manifestano l’ittiosi. Così:

• I maschi sono solitamente affetti.
• Le femmine sono solitamente protette dal loro secondo cromosoma X. Sono portatrici.

Circa 1 maschio su 6.000 è affetto da ittiosi X-linked recessiva, senza associazioni razziali o geografiche evidenti. Ci sono stati pochi casi riportati nelle femmine. Si pensa che queste donne abbiano ereditato il gene dell’ittiosi da entrambi i lati della famiglia.

Quali sono le caratteristiche cliniche dell’ittiosi X-linked recessiva?

L’ittiosi X-linked recessiva si presenta con squame prominenti.

• Le squame sono solitamente distribuite simmetricamente.
• E’ più evidente sulle superfici estensorie degli arti e sul lato del tronco.
• Le squame possono assomigliare a squame di pesce; il colore marrone o grigio può portare ad un “aspetto sporco”.
• Il viso è solitamente privo di squame tranne che nell’area davanti alle orecchie (preauricolare). Occasionalmente, anche le flessioni, il collo e il cuoio capelluto sono interessati.
• Le squame sul cuoio capelluto, il collo e le aree preauricolari tendono a scomparire durante l’infanzia.
• I palmi e le piante dei piedi sono coinvolti molto raramente.
• I capelli e le unghie sono normali.
• Tipo la desquamazione migliora durante l’estate e peggiora durante il tempo secco e freddo.

L’ittiosi reattiva X-linked

Si possono verificare anche manifestazioni non cutanee del deficit di STS.

• A causa della bassa STS placentare, le madri incinte possono soffrire di un travaglio prolungato quando partoriscono bambini affetti.
• Opacità corneali possono verificarsi nei maschi affetti e nelle portatrici.
• I testicoli non scesi (criptorchidismo) si trovano più comunemente negli uomini con ittiosi x-linked che nella popolazione generale.
• C’è anche un aumentato rischio di cancro ai testicoli, che è indipendente dalla presenza di maldescenza testicolare.
• Il possibile coinvolgimento neurologico include epilessia, ritardo mentale e ridotta capacità di odorare (iposmia).

Il coinvolgimento dei geni adiacenti nei pazienti con ittiosi x-linked recessiva può risultare in una varietà di caratteristiche aggiuntive.

Come viene diagnosticata l’ittiosi X-linked recessiva?

La diagnosi si basa principalmente sulla storia e sui risultati clinici.

L’analisi biochimica dopo la nascita sulla placenta, sui fibroblasti della pelle e sui cheratinociti include:

• Elettroforesi delle proteine del siero
• Saggio dell’attività STS.

L’analisi genetica include:

• Southern blot
• Ibridazione fluorescente in situ (FISH)
• Reazione a catena della polimerasi (PCR).

Le analisi genetiche hanno mancato alcuni casi di ittiosi x-linked causati da mutazioni puntiformi.

I test diagnostici prenatali per l’ittiosi X-linked includono:

• Riduzione dei livelli di estrogeni nelle urine materne
• Presenza di steroidi solfati non idrolizzati nelle urine materne
• Analisi genetica su villi coriali o campioni di liquido amniotico, se la storia familiare del difetto del gene STS è nota.

La biopsia della pelle di solito non è utile per confermare la malattia perché i risultati microscopici epidermici possono essere sottili. Essi possono includere:

• Ipercheratosi
• Ipergranulosi.

Qual è il trattamento dell’ittiosi recessiva X-linked?

Non esiste un trattamento definitivo per l’ittiosi x-linked e le prove attuali sono limitate. Mancano studi ad alta potenza per i trattamenti.

Lo scopo del trattamento è quello di migliorare la desquamazione della pelle e di migliorare l’aspetto della pelle. In alcuni pazienti, il trattamento potrebbe non essere necessario. Le opzioni includono:

• Sfregamento con una pietra pomice o una spugna esfoliante per rimuovere le squame
• Emollienti applicati dopo il bagno per idratare la pelle
• Cheratolitici topici contenenti acido lattico, acido glicolico, acido salicilico e urea; Questi agenti possono aiutare la desquamazione e migliorare l’aspetto della pelle
• Isotretinoina topica
• Tazarotene topico 0.05% gel (retinoide recettore-selettivo)
• Calcipotriolo unguento inferiore a 100 g/settimana e liarozolo 5% crema (non ancora disponibile in commercio)
• Acitretina orale; il suo uso è limitato a causa della teratogenicità e degli effetti avversi
• Liarozolo orale (un agente che blocca il metabolismo dell’acido retinoico, non ancora disponibile in commercio)

La consulenza genetica può anche essere offerta ai pazienti e alle loro famiglie per ulteriori informazioni riguardanti l’ittiosi x-linked e il modello ereditario.

La ricerca è in corso per vedere se i pazienti possono essere trattati con il trasferimento genico.

Si deve consigliare ai maschi di eseguire regolarmente l’auto-esame testicolare.

Qual è l’esito dell’ittiosi recessiva X-linked?

L’ittiosi recessiva X-linked è una condizione cronica e la malattia persiste per tutta la vita adulta.

• La desquamazione può migliorare nel tempo.
• L’aspettativa di vita è normale.