DISCUSSIONE

Questo è il primo resoconto dei sintomi legati al tendine riportati da un paziente con PSACH che porta la mutazione c.806A > G, p.Asp269Gly COMP. La maggior parte della letteratura attuale sulla PSACH si concentra sul trattamento dell’osteoartrite delle grandi articolazioni. D’altra parte, i sintomi legati ai tendini, che hanno origine dalla tendinopatia, sono forse sotto riconosciuti, poiché non abbiamo mai incontrato la letteratura che riporta i pazienti PSACH, in cui la tendinopatia è specificamente menzionata. Tuttavia, poiché la COMP esiste principalmente nei tessuti molli portanti, come legamenti, tendini e muscoli scheletrici, l’integrità di tali strutture potrebbe essere attenuata nei pazienti con PSACH.

Le ragioni per cui il nostro paziente ha sviluppato un insolito ingrossamento sinoviale intorno ai tendini possono essere 2 volte. In primo luogo, un’anomalia intrinseca dei tendini o dei tessuti sinoviali legati alla mutazione COMP potrebbe essere responsabile. Un recente studio sugli animali ha indicato che i tendini nei topi mutanti erano più lassi come si è visto nei test biomeccanici a causa di alterazioni nell’organizzazione fibrillare e nel diametro della sezione trasversale del tendine. Inoltre, la patomeccanica del blocco del polso nel nostro paziente era unica in quanto tale blocco nel secondo compartimento dorsale è stato esclusivamente preceduto da una lesione apparente dei tendini estensori nei rapporti precedenti, suggerendo che i tendini nel nostro paziente erano inclini alla degenerazione. Tuttavia, rimaniamo ancora incerti se questo paziente ha sviluppato il bloccaggio del polso a causa di anomalie tendinee e sinoviali come un fenotipo di PSACH con questa mutazione del gene COMP, dal momento che non abbiamo eseguito alcun test meccanico o esaminare morfologie collagene o la matrice extracellulare del tendine interessato, che avrebbe potuto dimostrare alcuni risultati caratteristici simili ai tendini in un modello murino di PSACH che porta una mutazione COMP.

In secondo luogo, il carico meccanico ripetitivo del polso nelle attività quotidiane, come il trasferimento da e verso un letto e una sedia a rotelle, può anche aver contribuito ai cambiamenti nell’integrità strutturale dei tendini ECRL e ECRB. Inoltre, è noto che l’effetto puleggia esercitato non solo dal tubercolo di Lister sul tendine dell’estensore pollicis longus quando parte dal terzo compartimento estensore e attraversa i tendini ECRL e ECRB, ma anche dall’effetto costrittivo del retinacolo dell’estensore, potrebbe influenzare lo sviluppo della tenosinovite dell’intersezione distale. Tali effetti potrebbero anche essere responsabili della tendinopatia in questo paziente. La possibilità che la configurazione insolita del raggio distale esagerato tendinopatia potrebbe non essere esclusa.

COMP è una proteina modulare composta da un dominio di oligomerizzazione amino-terminale coiled-coil, quattro domini di tipo 2 epidermal growth factor-like, otto ripetizioni di tipo 3 calmodulin-like (TSP Type-3) e un dominio globulare terminale carbossilico . COMP è fortemente conservato attraverso le specie di mammiferi ed esibisce modelli di espressione differenziali in varie fasi dello sviluppo, suggerendo che la sua espressione è strettamente controllata durante la regolazione trascrizionale e che è un importante regolatore nello sviluppo dei tessuti molli dei mammiferi. La mutazione identificata in questo paziente si trova nel dominio della trombospondina (TSP) Tipo-3, che è relativamente comune tra le mutazioni COMP. Nel nostro confronto delle sequenze proteiche tra le specie, COMP 269Gly è stato trovato per essere altamente conservato tra gli esseri umani, topi e ratti (dati non mostrati).