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Ligandi Wnt (Wnts)

I ligandi Wnt sono una grande famiglia di glicoproteine secrete che sono ricche di cisteina e altamente idrofobiche. I Wnt sono prodotti come proteine precursori che contengono una breve sequenza di segnale N-terminale e un segmento maturo che varia in lunghezza da circa 320 a 400 aminoacidi. Nei vertebrati, ci sono 19 diverse proteine Wnt la cui espressione è regolata spazialmente e temporalmente durante lo sviluppo. Le Wnt attivano le vie di segnalazione intracellulari legandosi a uno dei diversi recettori della famiglia Frizzled e, in alcuni casi, a un co-recettore, come la proteina legata al recettore delle lipoproteine (LRP)-5, LRP-6, legata alla tirosina chinasi (Ryk), o il recettore tirosina chinasi-like Orphan Receptor (ROR). In generale, ci sono tre vie primarie di segnalazione Wnt. La prima è comunemente chiamata la via canonica beta-Catenina-dipendente e culmina nell’accumulo di beta-Catenina e nella trascrizione genica mediata da TCF/LEF-1. Le altre due vie meno ben definite includono la via Wnt/Ca2+ e la via della polarità cellulare planare (PCP). Collettivamente, queste vie regolano la sopravvivenza cellulare, la proliferazione cellulare, la determinazione del destino cellulare, la polarità cellulare, il patterning dei tessuti e l’omeostasi dei tessuti.