I maschi con un cromosoma extra-X (sindrome di Klinefelter) spesso, anche se non sempre, hanno una maggiore prevalenza di disturbi psichiatrici che vanno dal disturbo da deficit di attenzione nell’infanzia alla schizofrenia o gravi disturbi affettivi in età adulta. Inoltre, hanno spesso deficit verbali caratteristici. Così, l’esame di risonanza magnetica del cervello (MRI) scansioni di questi individui può produrre indizi per l’influenza dei geni del cromosoma X sulla variazione strutturale del cervello corrispondente a disturbi psichiatrici e cognitivi. Undici adulti XXY e 11 controlli maschi XY di pari età sono stati esaminati con un’intervista psichiatrica strutturata, una batteria di test cognitivi e una risonanza magnetica. Dieci degli undici uomini XXY avevano una qualche forma di disturbo psichiatrico, quattro dei quali avevano allucinazioni uditive rispetto a nessuno dei controlli XY. Significativamente più piccolo lobo frontale, lobo temporale e giro temporale superiore (STG) volumi corticali sono stati osservati bilateralmente negli uomini XXY. Inoltre, l’imaging del tensore di diffusione (DTI) dell’integrità della materia bianca ha portato a quattro regioni di ridotta anisotropia frazionale (FA) negli uomini XXY rispetto ai controlli, tre nell’emisfero sinistro e una a destra. Queste corrispondono all’arto posteriore sinistro della capsula interna, al cingolo anteriore bilaterale e al fascio arcuato sinistro. Sono stati notati deficit cognitivi specifici nel funzionamento esecutivo attribuibili all’integrità del lobo frontale e alla comprensione verbale. Così, l’espressione in eccesso di uno o più geni del cromosoma X influenza sia lo sviluppo della materia grigia e bianca nei lobi frontali e temporali, così come i tratti di materia bianca che portano a loro, e può in questo modo contribuire ai deficit esecutivi e di lingua osservati in questi adulti. Sono necessari futuri studi prospettici per determinare quale gene o quali geni sono coinvolti e se la loro espressione potrebbe essere modificata con trattamenti appropriati all’inizio della vita. I geni espressi dal cervello che sono noti per sfuggire all’inattivazione sui cromosomi extra-X sarebbero i primi candidati.