Johns Hopkins scienziati del cervello hanno colpito su come e perché alcuni potenti farmaci utilizzati per il trattamento di malattie mentali causano pazienti a guadagnare così tanto peso che spesso sviluppano complicazioni pericolose per la vita come il diabete e malattie cardiache.
“Abbiamo ora collegato un’intera classe di antipsicotici alle sostanze chimiche naturali del cervello che attivano l’appetito,” dice Solomon H. Snyder, M.D., professore di neuroscienze alla Johns Hopkins School of Medicine. “La nostra identificazione degli attori molecolari che collegano tali farmaci all’aumento dell’assunzione di cibo significa che ora c’è la speranza di trovare una nuova generazione di farmaci senza gli effetti collaterali dell’aumento di peso.”

La scoperta sarà pubblicata online la prossima settimana sui Proceedings of the National Academy of Sciences.

La ricerca precedente aveva già indicato l’aumento dei livelli e delle azioni di un particolare enzima, AMPK, nelle cellule cerebrali come una leva di controllo dell’appetito nei topi e presumibilmente negli esseri umani.
Sospettando che i farmaci antipsicotici potrebbero spingere l’AMPK nel cervello ad agire in modo eccessivo, il team della Johns Hopkins ha iniettato nei topi la clozapina (Clozaril), che, con l’olanzapina (Zyprexa) e il risperidone (Risperdal), è comunemente prescritta per la schizofrenia e il disturbo bipolare nelle persone che fanno male i farmaci convenzionali.

I topi a cui è stata somministrata clozapina hanno mostrato un’attività AMPK quadruplicata rispetto all’attività misurata prima del farmaco.

I ricercatori hanno poi dato ai topi la leptina, un ormone che sopprime l’appetito, e come sospettato, hanno visto abbassare i livelli di AMPK.

Drilling down ulteriormente in ciò che controlla AMPK e la sua spinta della fame, Sangwon Kim, Ph.D, un associato di ricerca e autore principale dello studio, “arrotondato i soliti sospetti, proteine del cervello noto per la comunicazione di relè da cellula a cellula.”
Sistematicamente manipolando queste proteine di segnalazione cellulare, team di Snyder trovato che bloccando uno in particolare, un sito di recettore per l’istamina, un giocatore ben noto in innescando i classici sintomi di allergia, attiva AMPK nella stessa misura come clozapina. Per confermare che il recettore dell’istamina collega il farmaco, l’attività AMPK e l’appetito, il team ha dato clozapina a topi geneticamente modificati senza un recettore dell’istamina.

Risultati? Pace. Nessuna attività AMPK aumentata.

“L’istamina ha anche una lunga storia come sospetto nel controllo del peso, ma nessuno ha mai potuto mettere un dito sul collegamento esatto”, dice Snyder. “La connessione che abbiamo fatto tra il suo recettore e il controllo dell’appetito è incredibilmente intrigante e apre nuove strade per la ricerca sul controllo del peso, possibilmente includendo farmaci che sopprimono l’appetito in modo sicuro.”
La ricerca è stata finanziata da U.S. Public Health Service, Canadian Institute of Health Research, National Institutes of Health e National Multiple Sclerosis Society.

Autori del documento sono Kim, Alex Huang, Adele Snowman e Snyder di Hopkins, e Cory Teuscher dell’Università del Vermont College of Medicine.