Xeroderma pigmentosum

Almeno 25 mutazioni nel gene XPA sono state trovate per causare lo xeroderma pigmentosum. Le mutazioni in questo gene sono responsabili di una forma molto grave del disturbo che è più comune nella popolazione giapponese che in altre popolazioni. La maggior parte dei giapponesi con lo xeroderma pigmentoso hanno la stessa mutazione del gene XPA, che è scritto come IVS3AS, G>C. Questa mutazione impedisce alle cellule di produrre qualsiasi proteina XPA funzionale. Altre mutazioni del gene XPA, che sono state segnalate in Giappone e altrove, portano alla produzione di una versione difettosa della proteina XPA o riducono notevolmente la quantità di questa proteina che è fatta nelle cellule.

Una perdita parziale o totale della proteina XPA impedisce alle cellule di riparare normalmente i danni al DNA. Di conseguenza, le anomalie si accumulano nel DNA, causando il malfunzionamento delle cellule che alla fine diventano cancerose o muoiono. Questi problemi con la riparazione del DNA fanno sì che le persone con xeroderma pigmentoso siano estremamente sensibili ai raggi UV della luce solare. Quando i raggi UV danneggiano i geni che controllano la crescita e la divisione cellulare, le cellule possono crescere troppo velocemente e in modo incontrollato. Di conseguenza, le persone con xeroderma pigmentoso hanno un rischio molto maggiore di sviluppare il cancro. Questi tumori si verificano più frequentemente in aree del corpo che sono esposte al sole, come la pelle e gli occhi.

Quando lo xeroderma pigmentoso è causato da mutazioni del gene XPA, è spesso associato ad anomalie neurologiche progressive. Questi problemi del sistema nervoso includono perdita dell’udito, scarsa coordinazione, difficoltà a camminare, problemi di movimento, perdita delle funzioni intellettuali, difficoltà a deglutire e parlare, e convulsioni. Si pensa che le anomalie neurologiche derivino da un accumulo di danni al DNA, anche se il cervello non è esposto ai raggi UV. I ricercatori sospettano che altri fattori danneggino il DNA nelle cellule nervose. Non è chiaro perché alcune persone con xeroderma pigmentoso sviluppano anomalie neurologiche e altre no.

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