Informazioni importanti sulla sicurezza

Ipocalcemia

L’ipocalcemia preesistente deve essere corretta prima di iniziare la terapia con XGEVA®. XGEVA® può causare una grave ipocalcemia sintomatica e sono stati riportati casi fatali. Monitorare i livelli di calcio, soprattutto nelle prime settimane di inizio della terapia, e somministrare calcio, magnesio e vitamina D secondo necessità. L’uso concomitante di calcimimetici e altri farmaci che possono abbassare i livelli di calcio può peggiorare il rischio di ipocalcemia e il calcio sierico deve essere attentamente monitorato. Consigliare ai pazienti di contattare un operatore sanitario per i sintomi di ipocalcemia.

Un aumento del rischio di ipocalcemia è stato osservato in studi clinici di pazienti con crescente disfunzione renale, più comunemente con disfunzione grave (clearance della creatinina inferiore a 30 mL/minuto e/o in dialisi), e con inadeguata/assente integrazione di calcio. Monitorare i livelli di calcio e l’assunzione di calcio e vitamina D.

Ipersensibilità

XGEVA® è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità clinicamente significativa a XGEVA®, inclusa l’anafilassi che è stata riportata con l’uso di XGEVA®. Le reazioni possono includere ipotensione, dispnea, edema delle vie aeree superiori, gonfiore delle labbra, rash, prurito e orticaria. Se si verifica una reazione anafilattica o un’altra reazione allergica clinicamente significativa, iniziare una terapia appropriata e interrompere definitivamente la terapia con XGEVA®.

Prodotti farmaceutici con lo stesso principio attivo

I pazienti che ricevono XGEVA® non devono assumere Prolia® (denosumab).

Osteonecrosi della mascella

L’osteonecrosi della mascella (ONJ) è stata riportata in pazienti che ricevono XGEVA®, manifestandosi come dolore alla mascella, osteomielite, osteite, erosione ossea, infezione dentale o parodontale, mal di denti, ulcerazione gengivale o erosione gengivale. Anche il dolore persistente o la lenta guarigione della bocca o della mascella dopo un intervento odontoiatrico possono essere manifestazioni di ONJ. In studi clinici in pazienti con cancro, l’incidenza di ONJ era più alta con una maggiore durata di esposizione.

I pazienti con una storia di estrazione di denti, scarsa igiene orale o uso di un apparecchio dentale sono a maggior rischio di sviluppare ONJ. Altri fattori di rischio per lo sviluppo di ONJ includono terapia immunosoppressiva, trattamento con inibitori dell’angiogenesi, corticosteroidi sistemici, diabete e infezioni gengivali.

Eseguire un esame orale e un’adeguata odontoiatria preventiva prima dell’inizio di XGEVA® e periodicamente durante la terapia con XGEVA®. Consigliare i pazienti sulle pratiche di igiene orale. Evitare procedure dentali invasive durante il trattamento con XGEVA®. Considerare l’interruzione temporanea della terapia con XGEVA® se deve essere eseguita una procedura dentale invasiva.

I pazienti che sospettano di avere o che sviluppano una ONJ durante il trattamento con XGEVA® devono essere curati da un dentista o da un chirurgo orale. In questi pazienti, la chirurgia dentale estesa per trattare la ONJ può esacerbare la condizione.

Frattura femorale atipica subtrocanterica e diafisaria

Con XGEVA® è stata riportata una frattura femorale atipica. Queste fratture possono verificarsi in qualsiasi punto dell’albero femorale da appena sotto il piccolo trocantere fino a sopra la falda sopracondilare e sono di orientamento trasversale o brevemente obliquo senza evidenza di comminuzione.

Le fratture femorali atipiche si verificano più comunemente con un trauma minimo o nullo nell’area interessata. Possono essere bilaterali e molti pazienti riportano un dolore prodromico nell’area interessata, di solito presentandosi come un dolore sordo e doloroso alla coscia, da settimane a mesi prima che si verifichi una frattura completa. Un certo numero di rapporti nota che i pazienti erano anche in trattamento con glucocorticoidi (ad esempio prednisone) al momento della frattura. Durante il trattamento con XGEVA®, i pazienti devono essere avvisati di segnalare un dolore nuovo o insolito alla coscia, all’anca o all’inguine. Qualsiasi paziente che presenti dolore alla coscia o all’inguine deve essere sospettato di avere una frattura atipica e deve essere valutato per escludere una frattura incompleta del femore. I pazienti che presentano una frattura atipica del femore dovrebbero anche essere valutati per sintomi e segni di frattura nell’arto controlaterale. L’interruzione della terapia con XGEVA® deve essere considerata, in attesa di una valutazione del rischio/beneficio, su base individuale.

Ipercalcemia a seguito di interruzione del trattamento in pazienti con tumore a cellule giganti dell’osso (GCTB) e in pazienti con scheletri in crescita

In pazienti trattati con XGEVA® con GCTB e in pazienti con scheletri in crescita entro un anno dall’interruzione del trattamento è stata riportata ipercalcemia clinicamente significativa che ha richiesto l’ospedalizzazione ed è stata complicata da danno renale acuto. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipercalcemia dopo l’interruzione del trattamento e trattare adeguatamente.

Fratture vertebrali multiple (MVF) in seguito alla sospensione del trattamento

Sono state riportate fratture vertebrali multiple (MVF) in seguito alla sospensione del trattamento con denosumab. I pazienti a più alto rischio di MVF includono quelli con fattori di rischio per o una storia di osteoporosi o fratture precedenti. Quando il trattamento con XGEVA® viene interrotto, valutare il rischio individuale del paziente per le fratture vertebrali.

Tossicità embrio-fetale

XGEVA® può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Sulla base dei risultati negli animali, ci si aspetta che XGEVA® provochi effetti riproduttivi avversi.

Consigliare alle donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante la terapia e per almeno 5 mesi dopo l’ultima dose di XGEVA®. Informare la paziente del potenziale pericolo per il feto se XGEVA® viene usato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta mentre è esposta a XGEVA®.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti che hanno ricevuto XGEVA® con metastasi ossee da tumori solidi sono state affaticamento/astenia, ipofosfatemia e nausea. La reazione avversa grave più comune è stata la dispnea. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione sono state osteonecrosi e ipocalcemia.

Per i pazienti affetti da mieloma multiplo che hanno ricevuto XGEVA®, le reazioni avverse più comuni sono state diarrea, nausea, anemia, mal di schiena, trombocitopenia, edema periferico, ipocalcemia, infezione del tratto respiratorio superiore, rash e mal di testa. La reazione avversa grave più comune è stata la polmonite. La reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione di XGEVA® è stata l’osteonecrosi della mascella.

Indicazione

XGEVA® è indicato per la prevenzione di eventi correlati allo scheletro in pazienti con mieloma multiplo e in pazienti con metastasi ossee da tumori solidi.

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione.