Walker nacque nella contea di Greenville, Carolina del Sud, e fu cieco dalla nascita. Ha trascorso la maggior parte della sua vita a Greenville e dintorni. Lavorò come musicista itinerante, e passò del tempo con Gary Davis nel 1912/13. Dal 1923 fu guidato occasionalmente da Josh White, e più tardi da Sam Brooks, che era cugino di Walker.

Il 6 dicembre 1930, Walker registrò per la Columbia Records ad Atlanta, Georgia. Questa sessione produsse i suoi unici titoli conosciuti, tra cui “South Carolina Rag”, più tardi registrato da John Jackson. Walker suonava in uno stile eccezionalmente veloce, e le sue “chiare voci da menestrello completavano le sue linee di chitarra delicate ma fortemente strutturate”. Era specializzato nel suonare in chiave di Do.

Blind Willie Walker morì a Greenville nel 1933, all’età di circa 36 anni, di sifilide congenita, che potrebbe essere stata la ragione della sua cecità. Sul suo certificato di morte era indicato come musicista professionista.

Le composizioni “Make Believe Stunt” e “Cincinnati Flow Rag” (“Slow Drag”), rese famose dal reverendo Gary Davis, furono attribuite a Walker, che aveva insegnato a Davis a suonare la chitarra.