Xeomin
Mellékhatások
A XEOMIN alábbi mellékhatásait a címkézés más részei részletesebben tárgyalják:
- A toxin hatásainak terjedése
- A Botulinum toxin termékek közötti felcserélhetőség hiánya
- Dysphagia és légzési nehézségek
- Korneális expozíció, szaruhártya fekély, és Ectropium a XEOMIN-nal Blepharospasmus miatt kezelt betegeknél
- Ptosis kockázata a Glabellaráncok miatt kezelt betegeknél
- Humán albumin és a vírusbetegségek átvitele
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Krónikus szialorrhea
A 4. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek a XEOMIN-nal kezelt betegek≥3%-ánál fordultak elő a vizsgálat kettős vak, placebokontrollos szakaszában a krónikus szialorrheában szenvedő betegeknél .a leggyakoribb mellékhatások (≥4%) a foghúzás, szájszárazság,hasmenés és magas vérnyomás voltak. A vizsgálat kontrollált részében 74 beteg kapott 100 egység XEOMIN-t és 36 beteg placebót.A XEOMIN-nal kezelt betegek 21-80 évesek voltak (átlagosan 65 évesek), és túlnyomórészt férfiak (71%) és fehérek (99,5%).
4. táblázat: Mellékhatások (≥3%) és nagyobbakXEOMIN esetében, mint placebónál: A Placebo kettős vak fázisa.Controlled ChronicSialorrhea Study
| Mellékhatás | XEOMIN 100 egység (N = 74) (%) |
Placebo (N = 36) (%) |
|
| foghúzás | 5 | 0 | |
| Szájszárazság | 4 | 0 | |
| Hasmenés | 4 | 3 | |
| Hypertónia | 4 | 3 | |
| Hullás | 3 | 0 | |
| Bronchitis | 3 | 3 | 0 |
| Diszfónia | 3 | 0 | |
| Hátfájás | 3 | 0 | |
| Szemszárazság | 3 | 0 |
Felső végtagi spaszticitás
Az 5. táblázat a leggyakoribb (≥2%) mellékhatásokat sorolja fel a XEOMIN injekció beadása után két placebo-kezelésnél.kontrollált, 3. fázisú vizsgálatban felső végtagi spaszticitásban szenvedő betegeknél. Az 1. és a 2. vizsgálat egyaránt kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat volt, nyitott kiterjesztéssel. E vizsgálatok kontrollált részében 283 beteg kapott≥120 egységtől 400 egységig terjedő mennyiséget, ebből 217 beteg kapott legalább 400 egység XEOMIN-t, 182 beteg pedig placebót. A XEOMIN-nal kezelt betegek 20-79 évesek voltak (átlagosan 56 évesek), túlnyomórészt férfiak (58%) és fehérek (84%).
5. táblázat: Leggyakoribb mellékhatások (≥2%) ésnagyobb mértékűek a XEOMIN-nál, mint a placebónál: A placebo kettős vak fázisaKontrollált felső végtagi spaszticitási vizsgálat 1. és 2. tanulmánya
| Mellékhatás | XEOMIN 400 egység (N = 217) (%) |
Placebo (N = 182) (%) |
| Seizura | 3 | 0 |
| Nasopharyngitis | 2 | 0 |
| Szájszárazság | 2 | 1 |
| Felső légúti fertőzés | 2 | 1 |
Cervikális disztónia
Az alábbiakban leírt adatok a XEOMIN egyszeri intramuszkuláris dózisának placebo-expozícióját tükrözik.kontrollált, 3. fázisú vizsgálatban nyaki disztóniában szenvedő betegeken . Ebben a vizsgálatban 159 beteg kapottXEOMIN-t (78 beteget randomizáltak úgy, hogy összesen 120 egységnyi adagot kapjanak, és 81 beteget randomizáltak úgy, hogy összesen 240 egységnyi adagot kapjanak). A XEOMIN-kezelt betegek 18 és 79 év közöttiek voltak (átlagosan 53 évesek), túlnyomórészt nők (66%) és kaukázusiak (91%). A vizsgálat kezdetekor körülbelül 25%-uknak enyhe, 50%-uknak közepes, 25%-uknak pedig súlyos nyaki disztónia volt. AXEOMIN-nal kezelt betegek körülbelül 61%-a kapott korábban más A-típusú botulinum toxin terméket. A XEOMIN-t (120 egység vagy 240 egység) kapó betegeknél megfigyelt gyakori mellékhatások (≥5% bármelyik XEOMIN kezelési csoportban)a következők voltak: nyelési zavar, nyaki fájdalom, izomgyengeség, fájdalom az injekció beadásának helyén és mozgásszervi fájdalom.
6. táblázat: Leggyakoribb mellékhatások (≥5%) és a placebónál nagyobb mértékűek: Dupla-Cervikális disztónia klinikai vizsgálatának kettős vak fázisa
| Mellékhatás | XEOMIN 120 egység (N=77) % |
XEOMIN 240 egység (N=82) % |
Placebo (N=74) % |
| Mindenféle mellékhatás | 57 | 55 | 42 |
| Muszkuloszkeletális és kötőszöveti rendellenességek | 23 | 32 | 11 |
| Nyakfájdalom | 7 | 15 | 4 |
| izomgyengeség | 7 | 11 | 1 |
| izom-csontrendszeri fájdalom | 7 | 4 | 1 |
| Gasztrointesztinális zavarok | 18 | 24 | 4 |
| Diszfágia | 13 | 18 | 3 |
| Idegrendszeri rendellenességek | 16 | 17 | 7 |
| Általános rendellenességek és a beadás helyének panaszai | 16 | 11 | 11 |
| Fájdalom a beadás helyén | 9 | 4 | 7 |
| Fertőzések és fertőzések | 14 | 13 | 11 |
| Légúti, Mellkasi és mediastinalis betegségek | 13 | 10 | 3 |
Blepharospasmus
A placebo-kontrollált 3. fázisú vizsgálatban korábban onabotulinumtoxinA-val (Botox) kezeltblepharospasmusos betegeknél , 74 beteg kapott XEOMIN-t, szemenként átlagosan körülbelül 33 egységnyi dózisban (minimum 10 egység, maximum 50 egység).A XEOMIN-nal kezelt betegek 22-79 évesek voltak (átlagosan 62 évesek), túlnyomórészt nők (65%), kaukázusiak (79%), és a diagnózis óta eltelt idő átlagosan körülbelül 5 év volt.
A 3. fázisú vizsgálatban az XEOMIN-nal kezelt betegek ≥5%-ánál előforduló és a placebónál nagyobb arányban előforduló mellékhatások a következők voltak: szemhéj ptosis, szemszárazság, szájszárazság, hasmenés, fejfájás, látászavar, nehézlégzés, orrgaratgyulladás és légúti fertőzés. A XEOMIN-t kapó betegeknél nem fordult elő súlyos mellékhatás; egy placebóval kezelt betegnél fordult elő súlyos mellékhatás (dyspnoe).
7. táblázat: Leggyakoribb mellékhatások (≥5%) és a placebónál nagyobbak: Dupla-Blind Phase of Blepharospasm Clinical Trial
| Mellékhatás | XEOMIN (N=74) % |
Placebo (N=34) % |
|
| Mellékhatásokat mutató alanyok | 70 | 62 | |
| Szemzavarok | 38 | 21 | |
| A szemhéj ptózis | 19 | 9 | |
| Szemszárazság | 16 | 12 | |
| Vizuális károsodás* | 12 | 6 | |
| Gasztrointesztinális zavarok | 30 | 15 | |
| Szájszárazság | 16 | 3 | |
| Hasmenés | 8 | – | |
| Fertőzések és fertőzések | 20 | 15 | |
| Nasopharyngitis | 5 | 3 | |
| Légúti fertőzés | 5 | 5 | 3 |
| Idegrendszeri rendellenességek | 14 | 9 | |
| Főfájás | 7 | 3 | |
| Általános rendellenességek és a beadás helyén fellépő panaszok | 11 | 9 | |
| Légzés, mellkasi és mediastinalis betegségek | 11 | 3 | |
| Dyspnoe | 5 | 3 | |
| *beleértve a homályos látást | |||
Glabelláris vonalak
Három placebo-ban.kontrollált vizsgálatban 803 glabelláris vonalakkal küzdő alanyon, 535 alany kapott egyszeri 20 egység XEOMIN adagot, 268 alany pedig placebót. A XEOMIN-nal kezelt alanyok 24-74 évesek voltak, és túlnyomórészt nők (88%). A leggyakoribb mellékhatások a XEOMIN-nal kezelt alanyoknál a következők voltak: fejfájás 29 (5,4%), arcbénulás 4 (0,7%), injekciós hematóma 3 (0,6%) és szemhéjödéma 2 (0,4%). Két placebóval kezelt alanynál négy súlyos nemkívánatos esemény fordult elő. Hat XEOMIN-kezelt alany hat súlyos nemkívánatos eseményt tapasztalt. Minden súlyos nemkívánatos eseményt a vizsgálati készítménnyel nem összefüggőnek értékeltek.
Az alábbiakban felsorolt mellékhatások a XEOMIN-nak a placebo-kontrollált vizsgálatokban glabelláris vonalakkal való expozícióját tükrözik. A mellékhatások olyan nemkívánatos események, amelyek esetében bizonyos alapon feltételezhető, hogy a gyógyszer és a nemkívánatos esemény előfordulása között okozati összefüggés áll fenn.
Mivel a klinikai vizsgálatok széles körben változó körülmények között folynak, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
8. táblázat: Nemkívánatos reakciók placebo-kontrolláltGlabellavonalas vizsgálatokban
| Nemkívánatos reakciók | XEOMIN (N=535) (% ) |
Placebo (N=268) (% ) |
| Nervrendszeri zavarok | 33 (6).1) | 6 (2.2) |
| Fejfájás1 | 29 (5.4) | 6 (2.2) |
| Arcbénulás (szemöldök ptosis) | 4 (0.7) | 0 |
| Általános rendellenességek és a beadási hely állapotai | 5 (0.9) | 2 (0.7) |
| A beadás helyén kialakuló hematóma | 3 (0.6) | 0 |
| Fájdalom a beadás helyén | 1 (0.2) | 0 |
| Az arcfájdalom | 1 (0.2) | 0 |
| Injekció beadásának helyén jelentkező duzzanat | 0 | 1 (0.4) |
| Nyomásérzés | 0 | 1 (0.4) |
| Szemzavarok | 5 (0.9) | 0 |
| Szemhéjödéma | 2 (0.4) | 0 |
| Blepharospasmus | 1 (0.2) | 0 |
| Szemzavar | 1 (0.2) | 0 |
| A szemhéjpotosis | 1 (0.2) | 0 |
A nyílt címkés, többszörös dózisú vizsgálatban a 800 alanyból 105-nél (13,1%) jelentettek mellékhatásokat.A fejfájás volt a leggyakoribb mellékhatás, amelyet 57 alanynál (7,1%) jelentettek,majd 8 alanynál (1,0%) az injekció beadásának helyén kialakuló vérömleny. Az alanyok kevesebb mint 1%-ánál jelentett mellékhatások a következők voltak: arcbénulás (szemöldök ptosis), izomzavar (szemöldök felhúzása), fájdalom az injekció beadásának helyén és szemhéjödéma.
Immunogenitás
Mint minden terápiás fehérje esetében, fennáll az immunogenitás lehetősége.
Az antitestképződés előfordulása nagyban függ a vizsgálat érzékenységétől és specificitásától.Ezenkívül az antitest-pozitivitás megfigyelt előfordulását egy vizsgálatban számos tényező befolyásolhatja, beleértve a vizsgálati módszertant, a minta kezelését, a mintavétel időzítését, a kísérő gyógyszereket és az alapbetegséget.Ezen okok miatt az antitestek előfordulásának összehasonlítása az ebbe az osztályba tartozó termékek között félrevezető lehet.
Marketing utáni tapasztalatok
A XEOMIN engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat jelentették. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az ok-okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval: Szemduzzanat, szemhéjödéma, nyelési zavar, hányinger, influenzaszerű tünetek, fájdalom az injekció beadásának helyén, reakció az injekció beadásának helyén, allergiás dermatitis, helyi allergiás reakciók, mint duzzanat, ödéma, erythema, viszketés vagy kiütés, herpes zoster, izomgyengeség, izomgörcs, dysarthria, myalgia és túlérzékenység.
A Xeomin (Incobotulinumtoxin A injekcióhoz) teljes FDA felírási tájékoztatója
olvasható.