1889-ben a West Ham Board of Guardians megvásárolta a Forest House-t a 44 hektáros (18 hektár) területtel a Leytonstone-i Whipps Crossban, azzal a szándékkal, hogy egy dologházat építsen. A dologház gyengélkedőjének építése 1900-ban kezdődött és 1903-ban fejeződött be. A Francis Sturdy által tervezett egykori főbejárat egy északi reneszánsz városháza stílusában készült. Megnyitásakor a gyengélkedő 672 ágyat biztosított 24 kórteremben, négy félelmetes szimmetrikus tömbben, emeletes fedett folyosókkal és két hatalmas toronnyal. A terület és az épületek összesen 250 000 fontba kerültek.

Az első világháború alatt a gyengélkedőt sebesült katonák kezelésére használták; a főfolyosón egy rézből készült emléktáblán ez a felirat olvasható: “Mária királynő és Őfelsége Mária hercegnő 1917. november 17-én, szombaton ebben a gyengélkedőben és hadikórházban tett látogatásának emlékére állították, amikor Őfelségeik meglátogatták a sebesült katonákat, és a királynő átadta a nővéreknek a kitüntetéseket és a kiképzési bizonyítványokat.”

A háború végére a gyengélkedő kezdett általános kórházzá válni, és a nevét Whipps Cross Hospitalra változtatták. Az irányítás 1930-ban az 1929-es helyi önkormányzati törvény következtében a Board of Guardians-tól a County Borough of West Ham tanácsához került. 1936-ban a kórháznak 741 akut orvosi és sebészeti ágya volt. A régi gyengélkedő tömbjétől keletre jelentős bővítést terveztek, amelyet 1940 júliusában nyitottak meg. A kórház 1946-ban a North East Metropolitan Regional Hospital Board részeként átkerült az új Nemzeti Egészségügyi Szolgálathoz. A kórház 1948-ban csatlakozott a Nemzeti Egészségügyi Szolgálathoz.

A Forest House-t férfi elmebetegek kórtermeként használták; 1962-ben bezárták, amikor egy új szállót, a Samuel Boyce Lodge-ot megnyitották, és végül 1964-ben lebontották. Az orvosi oktatási központ 1965-ben nyílt meg, az intenzív osztály 1968-ban nyílt meg, és ugyanebben az évben megnyílt a hiperbárikus egység. További bővítések közé tartozott 1973-ban a szülészeti szárny, 1987-ben a Margaret Központ, amely palliatív ellátást nyújtott az életet korlátozó betegségben szenvedő betegek számára, és 1995-ben a Plane Tree Központ az egynapos sebészeti ellátás biztosítására.

Az A&E osztályon a legmodernebb létesítmények létrehozását célzó átalakítási program 2012. május 9-én, a 2012. évi nyári olimpiai játékok idejére fejeződött be.