En 1889, le West Ham Board of Guardians a acheté Forest House avec 44 acres (18 ha) de terrain à Whipps Cross à Leytonstone, avec l’intention de construire un workhouse. La construction d’une infirmerie pour le workhouse a commencé en 1900 et s’est achevée en 1903. Conçue par Francis Sturdy, l’ancienne entrée principale est dans le style d’un hôtel de ville de la Renaissance du Nord. À son ouverture, l’infirmerie comptait 672 lits répartis en 24 salles dans quatre blocs symétriques impressionnants, avec des allées couvertes en gradins et deux tours massives. Le site et les bâtiments ont coûté 250 000 £ au total.

Pendant la Première Guerre mondiale, l’infirmerie a été utilisée pour soigner les troupes blessées ; une plaque en laiton dans le couloir principal porte cette inscription : « Cette plaque a été érigée pour commémorer la visite de Leurs Majestés le roi George V &la reine Mary avec S.A.R. la princesse Mary, à cette infirmerie et cet hôpital de guerre le samedi 17 novembre 1917, lorsque Leurs Majestés ont rendu visite aux soldats blessés et que la reine a remis les médailles et les certificats de formation aux infirmières. »

À la fin de la guerre, l’infirmerie avait commencé à devenir un hôpital général et le nom a été changé en Whipps Cross Hospital. La gestion est passée du Board of Guardians au conseil du County Borough of West Ham en 1930, suite à la loi sur le gouvernement local de 1929. En 1936, l’hôpital comptait 741 lits de médecine et de chirurgie aiguë. Une extension majeure à l’est de l’ancien bloc de l’Infirmerie et qui a été planifiée et a été ouverte en juillet 1940. L’hôpital a été transféré au nouveau National Health Service en 1946 en tant que partie du North East Metropolitan Regional Hospital Board. L’hôpital a rejoint le National Health Service en 1948.

Forest House a été utilisé comme un service pour les patients mentaux masculins ; il a été fermé en 1962 quand un nouveau foyer, Samuel Boyce Lodge, a été ouvert, et a finalement été démoli en 1964. Un centre d’éducation médicale a été ouvert en 1965, une unité de soins intensifs en 1968 et une unité hyperbare la même année. D’autres extensions ont inclus une aile de maternité en 1973, le Margaret Centre fournissant des soins palliatifs pour les patients atteints de maladies limitant la durée de vie en 1987 et le Plane Tree Centre pour la fourniture de chirurgie de jour en 1995.

Un programme de réaménagement visant à créer des installations de pointe dans le département A&E a été achevé à temps pour les Jeux olympiques d’été de 2012 le 9 mai 2012.