Les troubles anxieux et les troubles obsessionnels compulsifs (TOC) affectent des millions de personnes dans le monde. Le TOC touche actuellement environ 1 adulte sur 40 et 1 enfant sur 100 aux États-Unis. Les troubles anxieux sont la maladie mentale la plus courante aux États-Unis, touchant 40 millions d’adultes. Bien que ces deux troubles se manifestent souvent en même temps et soient étroitement liés au stress, leurs substrats neurobiologiques communs et leurs cibles thérapeutiques restent flous. Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de Nanjing rapportent qu’un circuit neuronal commun est responsable de la cooccurrence des comportements anxieux et obsessionnels-compulsifs.

Leur étude, « Targeting presynaptic H3 heteroreceptor in nucleus accumbens to improve anxiety and obsessive-compulsive-like behaviors », est publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences.

« L’anxiété cooccurbe couramment avec les TOC. Les deux sont étroitement liés au stress. Cependant, les substrats neurobiologiques partagés et les cibles thérapeutiques restent peu clairs. Nous rapportons ici une amélioration à la fois de l’anxiété et du TOC via l’hétérorécepteur présynaptique H3 de l’histamine sur les terminaisons afférentes glutamatergiques du cortex préfrontal prélimbique (PrL) vers le noyau accumbens (NAc), un nœud vital de la boucle limbique », ont écrit les chercheurs.

Le NAc est une région du cerveau antérieur basal et comprend deux parties : le noyau et l’enveloppe. Elle joue un rôle dans la motivation et le traitement cognitif de l’aversion. Le NAc, en particulier le compartiment central, occupe une position clé dans la motivation, l’émotion et la cognition et il a été fortement impliqué dans la psychopathologie et le traitement de l’anxiété et des TOC. Il a été démontré que la stimulation cérébrale profonde (DBS) ciblant le noyau NAc améliore les symptômes obsessionnels-compulsifs et diminue les évaluations de l’anxiété chez les patients souffrant de TOC ou de dépression résistants au traitement.

Les chercheurs ont précédemment rapporté que la DBS peut induire une augmentation de la libération d’histamine pour atténuer les déficits moteurs parkinsoniens. Dans l’étude actuelle, ils ont créé une nouvelle souche de rat transgénique exprimant la recombinase Cre dans les neurones producteurs d’histamine, localisés de manière restreinte dans le noyau tubéromammillaire de l’hypothalamus, et ont observé que l’activation optogénétique sélective des entrées afférentes histaminergiques dans le noyau NAc améliore remarquablement l’anxiété ainsi que les comportements de type obsessionnel-compulsif induits par un stress de contention.

« Nous révélons ici le circuit glutamatergique du noyau PrL-NAc comme une voie commune pour la comorbidité des troubles anxieux et des TOC. En activant l’hétérorécepteur présynaptique H3 localisé dans les terminaux glutamatergiques centraux du NAc provenant du PrL, les entrées afférentes histaminergiques peuvent moduler activement les informations d’encodage par les entrées glutamatergiques, en particulier les signaux affectifs et cognitifs provenant du PrL, et réguler efficacement les comportements anxiogènes et de type obsessionnel-compulsif », notent les chercheurs.

La stratégie des chercheurs pourrait conduire à de nouveaux traitements cliniques des troubles anxieux et des TOC.

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