Los trastornos de ansiedad y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) afectan a millones de personas en todo el mundo. En la actualidad, el TOC afecta aproximadamente a 1 de cada 40 adultos y a 1 de cada 100 niños en Estados Unidos. Los trastornos de ansiedad son la enfermedad mental más común en Estados Unidos, y afectan a 40 millones de adultos. Aunque ambos pueden aparecer juntos y están estrechamente relacionados con el estrés, sus sustratos neurobiológicos compartidos y sus objetivos terapéuticos siguen sin estar claros. En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Nanjing informan de que un circuito neuronal común es responsable de la aparición conjunta de comportamientos de ansiedad y obsesión-compulsión.

Su estudio, «Targeting presynaptic H3 heteroreceptor in nucleus accumbens to improve anxiety and obsessive-compulsive-like behaviors», se publica en Proceedings of the National Academy of Sciences.

«La ansiedad suele coincidir con el TOC. Ambos están estrechamente relacionados con el estrés. Sin embargo, los sustratos neurobiológicos compartidos y las dianas terapéuticas siguen sin estar claros. Aquí informamos de una mejora tanto de la ansiedad como del TOC a través del heterorreceptor presináptico H3 de la histamina en los terminales aferentes glutamatérgicos de la corteza prefrontal prelímbica (PrL) al núcleo del accumbens (NAc), un nodo vital en el bucle límbico», escribieron los investigadores.

El NAc es una región del cerebro anterior basal y se compone de dos partes: el núcleo y la envoltura. Desempeña un papel en la motivación y el procesamiento cognitivo de la aversión. El NAc, en particular el compartimento central, ocupa una posición clave en la motivación, la emoción y la cognición, y ha sido fuertemente implicado en la psicopatología y el tratamiento de la ansiedad y el TOC. Se ha demostrado que la estimulación cerebral profunda (ECP) dirigida al núcleo del NAc mejora los síntomas obsesivo-compulsivos y disminuye los índices de ansiedad en pacientes que sufren de TOC o depresión resistentes al tratamiento.

Los investigadores han informado previamente de que la ECP puede inducir un aumento de la liberación de histamina para aliviar los déficits motores parkinsonianos. En el estudio actual, crearon una nueva cepa de ratas transgénicas que expresan la recombinasa Cre en las neuronas productoras de histamina, localizadas de forma restringida en el núcleo tuberomamario del hipotálamo, y observaron que la activación optogenética selectiva de las entradas aferentes histaminérgicas en el núcleo del NAc mejora notablemente la ansiedad, así como los comportamientos de tipo obsesivo-compulsivo inducidos por el estrés de restricción.

«Aquí revelamos el circuito glutamatérgico del núcleo PrL-NAc como una vía común para la comorbilidad de los trastornos de ansiedad y el TOC. Al activar el heterorreceptor H3 presináptico localizado en los terminales glutamatérgicos del núcleo del NAc desde la PrL, las entradas aferentes histaminérgicas pueden modular activamente la información codificada por las entradas glutamatérgicas, especialmente las señales afectivas y cognitivas de la PrL, y regular eficazmente las conductas ansiógenas y obsesivo-compulsivas», señalaron los investigadores.

La estrategia de los investigadores puede conducir a nuevos tratamientos clínicos de los trastornos de ansiedad y el TOC.