Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen von XEOMIN werden in anderen Abschnitten des Beipackzettels ausführlicher behandelt:

• Ausbreitung der Wirkungen des Toxins
• Mangelnde Austauschbarkeit zwischen Botulinumtoxin-Produkten
• Schluckbeschwerden und Atembeschwerden
• Hornhautentzündung, Hornhautgeschwüre, und Ektropium bei Patienten, die mit XEOMIN gegen Blepharospasmus behandelt wurden
• Risiko der Ptosis bei Patienten, die gegen Glabellafalten behandelt wurden
• Humanalbumin und Übertragung von Viruserkrankungen

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, ist die Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Chronische Sialorrhoe

Tabelle 4 listet die Nebenwirkungen auf, die bei≥3% der mit XEOMIN behandelten Patienten in der doppelblinden, placebokontrollierten Phase der Studie bei Patienten mit chronischer Sialorrhoe auftraten. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥4%) waren Zahnextraktion, Mundtrockenheit, Diarrhoe und Bluthochdruck. Im kontrollierten Teil dieser Studie erhielten 74 Patienten 100 Einheiten XEOMIN und 36 Patienten erhielten Placebo. Die mit XEOMIN behandelten Patienten waren zwischen 21 und 80 Jahre alt (Mittelwert 65 Jahre), überwiegend männlich (71 %) und weiß (99,5 %).

Tabelle 4: Unerwünschte Wirkungen (≥3 %) und größer fürXEOMIN als Placebo: Doppelblindphase der Placebo-kontrollierten Studie zur chronischen Sialorrhoe

Spastik der oberen Gliedmaßen

Tabelle 5 listet die häufigsten (≥2%) unerwünschten Reaktionen nach Injektion von XEOMIN in zwei placebo-kontrolliert, Phase-3-Studien bei Patienten mit Spastik der oberen Gliedmaßen. Studie 1 und Studie 2 waren beides doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit einer offenen Verlängerung. Im kontrollierten Teil dieser Studien erhielten 283 Patienten≥120 Einheiten bis 400 Einheiten, von denen 217 Patienten mindestens 400 Einheiten XEOMIN und 182 Patienten Placebo erhielten. Die mit XEOMIN behandelten Patienten waren 20-79 Jahre alt (Mittelwert 56 Jahre), überwiegend männlich (58%) und weiß (84%).

Tabelle 5: Häufigste Nebenwirkungen (≥2%) und größer für XEOMIN als Placebo: Doppelblindphase der Placebo-kontrollierten Spastik der oberen Gliedmaßen Studie 1 und Studie 2

Zervikale Dystonie

Die nachfolgend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber einer einzelnen intramuskulären Dosis XEOMIN in einer placebo-kontrollierten, Phase-3-Studie bei Patienten mit zervikaler Dystonie. In dieser Studie erhielten 159 PatientenXEOMIN (78 wurden randomisiert, um eine Gesamtdosis von 120 Einheiten zu erhalten, und 81 wurden randomisiert, um eine Gesamtdosis von 240 Einheiten zu erhalten). Die mit XEOMIN behandelten Patienten waren zwischen 18 und 79 Jahre alt (Mittelwert 53 Jahre), überwiegend weiblich (66 %) und weißer Herkunft (91 %). Zu Beginn der Studie hatten etwa 25 % eine leichte, 50 % eine mittelschwere und 25 % eine schwere zervikale Dystonie. Ungefähr 61 % der mitXEOMIN behandelten Patienten hatten zuvor ein anderes Botulinumtoxin-Typ-A-Produkt erhalten. Zu den häufigen unerwünschten Ereignissen (≥5% in jeder XEOMIN-Behandlungsgruppe), die bei Patienten, die XEOMIN (120 Einheiten oder 240 Einheiten) erhielten, beobachtet wurden, gehörten Schluckbeschwerden, Nackenschmerzen, Muskelschwäche, Schmerzen an der Injektionsstelle und Muskel-Skelett-Schmerzen.

Tabelle 6: Häufigste unerwünschte Wirkungen (≥5%) und größer als Placebo: Doppel-Blindphase der klinischen Studie zur zervikalen Dystonie

Blepharospasmus

In der placebokontrollierten Phase-3-Studie bei Patienten mit Blepharospasmus, die zuvor mit OnabotulinumtoxinA (Botox) behandelt wurden, 74 Patienten erhielten XEOMIN in einer mittleren Dosis von ca. 33 Einheiten pro Auge (mindestens 10 Einheiten, höchstens 50 Einheiten).Die mit XEOMIN behandelten Patienten waren zwischen 22 und 79 Jahre alt (Mittelwert 62 Jahre), überwiegend weiblich (65 %), kaukasisch (79 %) und hatten eine durchschnittliche Zeit seit der Diagnose von etwa 5 Jahren.

Die unerwünschten Ereignisse, die bei ≥5 % der mitXEOMIN behandelten Patienten und häufiger als bei Placebo in der Phase-3-Studie auftraten, waren Augenlid-Ptose, trockenes Auge, trockener Mund, Durchfall, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Dyspnoe, Nasopharyngitis und Atemwegsinfektionen. Bei Patienten, die XEOMIN erhielten, traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf; bei einem mit Placebo behandelten Patienten kam es zu einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (Dyspnoe).

Tabelle 7: Häufigste unerwünschte Wirkungen (≥5%) und größer als Placebo: Doppel-Blindphase der klinischen Studie zu Blepharospasmus

Glabellarlinien

In drei placebo-kontrollierten Studien an 803 Probanden mit Glabellafalten, 535 Probanden erhielten eine Einzeldosis von 20 Einheiten XEOMIN und 268 Probanden erhielten Placebo. Die mit XEOMIN behandelten Personen waren zwischen 24 und 74 Jahre alt und überwiegend weiblich (88 %). Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei den mit XEOMIN behandelten Probanden waren: Kopfschmerzen 29 (5,4 %), Gesichtslähmung 4 (0,7 %), Hämatom an der Injektionsstelle 3 (0,6 %) und Augenlidödem 2 (0,4 %). Vier schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei zwei mit Placebo behandelten Probanden auf. Bei sechs mit XEOMIN behandelten Probanden traten sechs schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wurden als nicht mit dem Studienmedikament in Verbindung stehend eingestuft.

Die unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen spiegeln die Exposition gegenüber XEOMIN bei Glabellafalten in placebokontrollierten Studien wider. Unerwünschte Wirkungen sind unerwünschte Ereignisse, bei denen ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Arzneimittel und dem Auftreten des unerwünschten Ereignisses besteht.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Raten unerwünschter Wirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und entsprechen möglicherweise nicht den in der Praxis beobachteten Raten.

Tabelle 8: Unerwünschte Wirkungen in placebokontrollierten Studien

In offenen Studien mit Mehrfachdosierung wurden bei 105 der 800 Probanden (13,1 %) Nebenwirkungen gemeldet. 57 Probanden (7,1 %) berichteten über Kopfschmerzen als häufigste Nebenwirkung, gefolgt von Hämatomen an der Injektionsstelle bei 8 Probanden (1,0 %). Unerwünschte Reaktionen, die bei weniger als 1 % der Probanden auftraten, waren: Gesichtslähmung (Ptosis der Augenbrauen), Muskelschwäche (Anheben der Augenbrauen), Schmerzen an der Injektionsstelle und Augenlidödem.

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität.

Die Häufigkeit der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Tests ab.Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz von Antikörper-Positivität in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Assay-Methodik, der Probenhandhabung, des Zeitpunkts der Probenentnahme, der Begleitmedikation und der zugrundeliegenden Erkrankung.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden während der Anwendung von XEOMIN nach der Zulassung gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen: Augenschwellung, Augenlidödem, Dysphagie, Übelkeit, grippeähnliche Symptome, Schmerzen an der Injektionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle, allergische Dermatitis, lokale allergische Reaktionen wie Schwellung, Ödem, Erythem, Pruritus oder Ausschlag, Herpes zoster, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Dysarthrie, Myalgie und Überempfindlichkeit.

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Xeomin (Incobotulinumtoxin A zur Injektion)