DISKUSSION

Dies ist der erste Bericht über sehnenbezogene Symptome bei einem Patienten mit PSACH, der die COMP-Mutation c.806A > G, p.Asp269Gly trägt. Der Großteil der aktuellen Literatur über PSACH konzentriert sich auf die Behandlung der Arthrose der großen Gelenke. Andererseits werden sehnenbezogene Symptome, die auf eine Tendinopathie zurückzuführen sind, vielleicht zu wenig beachtet, da wir in der Literatur über PSACH-Patienten noch nie auf eine Tendinopathie gestoßen sind, die ausdrücklich erwähnt wird. Da COMP jedoch in erster Linie in den lasttragenden Weichteilen wie Bändern, Sehnen und Skelettmuskeln vorkommt, könnte die Integrität dieser Strukturen bei Patienten mit PSACH beeinträchtigt sein.

Die Gründe, warum unser Patient eine ungewöhnliche synoviale Vergrößerung um die Sehnen herum entwickelte, sind möglicherweise zweifach. Erstens könnte eine inhärente Anomalie der Sehnen oder des Synovialgewebes im Zusammenhang mit der COMP-Mutation dafür verantwortlich gewesen sein. Eine kürzlich durchgeführte Tierstudie zeigte, dass die Sehnen der mutierten Mäuse bei biomechanischen Tests aufgrund von Veränderungen der Fibrillenorganisation und des Sehnenquerschnittsdurchmessers lockerer waren. Darüber hinaus war die Pathomechanik der Handgelenksblockierung bei unserem Patienten insofern einzigartig, als einer solchen Blockierung im zweiten dorsalen Kompartiment in früheren Berichten ausschließlich eine offensichtliche Verletzung der Strecksehnen vorausging, was darauf hindeutet, dass die Sehnen bei unserem Patienten zur Degeneration neigten. Wir sind uns jedoch immer noch nicht sicher, ob dieser Patient eine Verriegelung des Handgelenks aufgrund von Sehnen- und Synovialanomalien als Phänotyp von PSACH mit dieser Mutation des COMP-Gens entwickelt hat, da wir keine mechanischen Tests durchgeführt oder die Kollagenmorphologien oder die extrazelluläre Matrix der betroffenen Sehne untersucht haben, die einige charakteristische Befunde ähnlich den Sehnen in einem Mausmodell von PSACH mit einer COMP-Mutation hätten zeigen können.

Zweitens könnte auch die wiederholte mechanische Belastung des Handgelenks bei alltäglichen Aktivitäten wie dem Transfer in und aus einem Bett oder Rollstuhl zu Veränderungen der strukturellen Integrität der ECRL- und ECRB-Sehnen beigetragen haben. Darüber hinaus ist bekannt, dass der Flaschenzug-Effekt, der nicht nur vom Tuberculum Lister über die Extensor-pollicis-longus-Sehne ausgeübt wird, wenn diese aus dem dritten Streckerkompartiment austritt und die ECRL- und ECRB-Sehnen kreuzt, sondern auch durch die einschränkende Wirkung des Retinaculum extensorum, die Entwicklung einer distalen Kreuzungstenosynovitis beeinflussen könnte. Solche Effekte könnten auch für die Tendinopathie bei diesem Patienten verantwortlich sein. Die Möglichkeit, dass die ungewöhnliche Konfiguration des distalen Radius die Tendinopathie verstärkte, konnte nicht ausgeschlossen werden.

COMP ist ein modulares Protein, das aus einer aminoterminalen Coiled-Coil-Oligomerisierungsdomäne, vier epidermalen Wachstumsfaktor-ähnlichen Domänen vom Typ 2, acht Calmodulin-ähnlichen Wiederholungen vom Typ 3 (TSP Typ-3) und einer carboxylterminalen globulären Domäne besteht . COMP ist bei allen Säugetierarten stark konserviert und weist in verschiedenen Entwicklungsstadien unterschiedliche Expressionsmuster auf, was darauf hindeutet, dass seine Expression während der Transkriptionsregulation streng kontrolliert wird und dass es ein wichtiger Regulator bei der Weichteilentwicklung von Säugetieren ist. Die bei diesem Patienten identifizierte Mutation befindet sich in der Thrombospondin (TSP) Typ-3-Domäne, die unter COMP-Mutationen relativ häufig vorkommt. Bei unserem Vergleich von Proteinsequenzen zwischen verschiedenen Spezies stellte sich heraus, dass COMP 269Gly bei Menschen, Mäusen und Ratten hoch konserviert ist (Daten nicht gezeigt).