NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Následující nežádoucí účinky přípravku XEOMIN jsou podrobněji popsány v jiných částech příbalové informace:

• Rozšíření účinků toxinu
• Nedostatek zaměnitelnosti mezi přípravky s botulotoxinem
• Dysfagie a dýchací obtíže
• Expozice rohovky, ulcerace rohovky, a ektropium u pacientů léčených přípravkem XEOMIN pro blefarospasmus
• Riziko ptózy u pacientů léčených pro glabelární linie
• Lidský albumin a přenos virových onemocnění

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léčivého přípravku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčivého přípravku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Chronická sialorea

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly u≥3% pacientů léčených přípravkem XEOMIN ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolovanéfázi studie u pacientů s chronickou sialoreou .nejčastějšími nežádoucími účinky (≥4%) byly vytržení zubu, sucho v ústech,průjem a hypertenze. V kontrolované části této studie dostávalo 74pacientů 100 jednotek přípravku XEOMIN a 36 pacientů dostávalo placebo. pacientům léčeným přípravkem XEOMIN bylo 21-80 let (průměr 65 let) a byli to převážně muži (71 %) a běloši (99,5 %).

Tabulka 4: Nežádoucí reakce (≥3 %) a větší u přípravku XEOMIN než u placeba: Dvojitě zaslepená fáze léčby placebem.kontrolované studie chronickésialorey

Spasticita horních končetin

Tabulka 5 uvádí nejčastější (≥2 %) nežádoucí reakce po injekci XEOMINU u dvou placebo-.kontrolovaných, fázi 3studií u pacientů se spasticitou horních končetin. Studie 1 a studie 2 byly obě dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s otevřeným prodloužením . V kontrolované části těchto studií dostávalo 283 pacientů≥120 jednotek až 400 jednotek, z nichž 217 pacientů dostávalo nejméně 400jednotek přípravku XEOMIN a 182 pacientů dostávalo placebo. Pacienti léčení přípravkem XEOMINbyli ve věku 20-79 let (průměr 56 let) a byli převážně muži (58 %) a běloši (84 %).

Tabulka 5: Nejčastější nežádoucí účinky (≥2 %) aVětší u přípravku XEOMIN než u placeba: Dvojitě zaslepená fáze placebo-kontrolované studie spasticity horních končetin 1 a studie 2

Cervikální dystonie

Níže popsané údaje odrážejí expozici jedné intramuskulární dávce přípravku XEOMIN v placebo-.kontrolovaném, fázi 3 u pacientů s cervikálnídystonií . V této studii dostalo přípravekXEOMIN 159 pacientů (78 bylo randomizováno k podání celkové dávky 120 jednotek a 81 bylo randomizováno k podání celkové dávky 240 jednotek). Pacientům léčeným přípravkem XEOMIN bylo 18 až 79 let (průměr 53 let) a převažovaly ženy (66 %) a běloši (91 %). Na počátku studie mělo přibližně 25 % pacientů mírnou, 50 % středně těžkou a 25 % těžkou cervikální dystonii. Přibližně 61 % pacientů léčených přípravkemXEOMIN již dříve dostalo jiný přípravek s botulotoxinem typu Ap. Mezi nejčastější nežádoucí účinky (≥5 % v kterékoli skupině léčené přípravkem XEOMIN)pozorované u pacientů, kteří dostávali přípravek XEOMIN (120 jednotek nebo 240 jednotek), patřilydysfagie, bolest krku, svalová slabost, bolest v místě vpichu a muskuloskeletálníbolest.

Tabulka 6: Nejčastější nežádoucí účinky (≥5 %) a větší než u placeba: DvojíSlepá fáze klinické studie cervikální dystonie

Blefarospasmus

V placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů sblefarospasmem dříve léčených onabotulinumtoxinemA (Botox) , 74 pacientů dostávalo přípravek XEOMIN v průměrné dávcepřibližně 33 jednotek na oko (minimálně 10 jednotek, maximálně 50 jednotek).Pacienti léčení přípravkem XEOMIN byli ve věku 22 až 79 let (průměr 62 let),převážně ženy (65 %), běloši (79 %) a průměrná doba od stanovení diagnózy byla přibližně 5 let.

Nežádoucími příhodami, které se vyskytovaly u ≥5 % pacientů léčených přípravkemXEOMIN a častěji než placebo ve studii fáze 3, byly ptóza víček, suchost očí, suchost v ústech, průjem, bolest hlavy, poruchy zraku,dušnost, nazofaryngitida a infekce dýchacích cest. U pacientů, kteří dostávali přípravek XEOMIN, se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky; u jednoho pacienta léčeného placebem se vyskytl závažný nežádoucí účinek (dušnost).

Tabulka 7: Nejčastější nežádoucí účinky (≥5 %) a vyšší než u placeba: Double-slepé fázi klinického hodnocení blefarospasmu

Glabelární linie

Ve třech placebo-kontrolovaných studiích u 803 subjektů sglabelárními liniemi, 535 subjektů dostalo jednorázovou dávku 20 jednotek XEOMIN a 268 subjektů dostalo placebo. Subjekty léčené přípravkem XEOMIN byly ve věku 24 až 74 let a byly to převážně ženy (88 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky u subjektů léčených přípravkem XEOMIN byly: bolest hlavy 29 (5,4 %), paréza obličeje 4 (0,7 %), hematom v místě vpichu 3 (0,6 %) a otok očních víček 2 (0,4 %). U dvou subjektů léčených placebem se vyskytly čtyři závažné nežádoucí příhody. U šesti subjektů léčených přípravkem XEOMIN se vyskytlo šest závažných nežádoucích příhod. Všechny závažné nežádoucí příhody byly vyhodnoceny jako nesouvisející se studovaným přípravkem.

Níže uvedené nežádoucí účinky odrážejí expozici přípravku XEOMINs glabelárními liniemi v placebem kontrolovaných studiích. Nežádoucí reakce jsounežádoucí příhody, u kterých existuje určitý důvod domnívat se, že existuje příčinná souvislost mezi léčivým přípravkem a výskytem nežádoucí příhody.

Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích reakcí pozorovaných v klinických studiích léčivého přípravku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Tabulka 8: Nežádoucí reakce v placebem kontrolovaných studiích na labilních liniích

V otevřených studiích s vícenásobným dávkováním byly nežádoucí účinky hlášeny u 105 z 800 subjektů (13,1 %). nejčastějším nežádoucím účinkem byla bolest hlavy, hlášená u 57 subjektů (7,1 %),následovaná hematomem v místě vpichu u 8 subjektů (1,0 %). Nežádoucí reakcehlášené u méně než 1 % subjektů byly: paréza obličeje (ptóza obočí), svalová porucha (zvednutí obočí), bolest v místě vpichu a otok očních víček.

Imunogenicita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje možnost imunogenicity.

Výskyt tvorby protilátek je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu.Kromě toho může být pozorovaný výskyt pozitivity protilátek v testu ovlivněn několika faktory, včetně metodiky testu, manipulace se vzorky, načasování odběru vzorků, souběžných léků a základního onemocnění.Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek u různých přípravků v této skupině zavádějící.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Při používání přípravku XEOMIN po jeho schválení byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakcejsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždymožné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu: otok očí, otok očních víček, dysfagie, nauzea,příznaky podobné chřipce, bolest v místě vpichu, reakce v místě vpichu, alergická dermatitida, lokalizované alergické reakce jako otok, edém, erytém, pruritus nebo vyrážka, herpes zoster, svalová slabost, svalové křeče, dysartrie, myalgie a přecitlivělost.

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Xeomin (Incobotulinumtoxin A for Injection)

.