Xeroderma pigmentosum

Minst 25 mutationer i XPA-genen har visat sig orsaka xeroderma pigmentosum. Mutationer i denna gen är ansvariga för en mycket allvarlig form av sjukdomen som är vanligare i den japanska befolkningen än i andra populationer. De flesta japaner med xeroderma pigmentosum har samma XPA-genmutation, som skrivs som IVS3AS, G>C. Denna mutation hindrar cellerna från att producera något funktionellt XPA-protein. Andra XPA-genmutationer, som har rapporterats i Japan och på andra håll, resulterar i produktion av en defekt version av XPA-proteinet eller minskar kraftigt den mängd av detta protein som tillverkas i cellerna.

En partiell eller total förlust av XPA-proteinet hindrar cellerna från att reparera DNA-skador normalt. Som ett resultat ackumuleras abnormiteter i DNA, vilket gör att cellerna fungerar dåligt och så småningom blir cancer eller dör. Dessa problem med DNA-reparation gör att personer med xeroderma pigmentosum är extremt känsliga för UV-strålar från solljus. När UV-strålar skadar gener som styr celltillväxt och celldelning kan cellerna växa för snabbt och på ett okontrollerat sätt. Som ett resultat av detta har personer med xeroderma pigmentosum en kraftigt ökad risk att utveckla cancer. Dessa cancerformer förekommer oftast i områden av kroppen som utsätts för solen, till exempel huden och ögonen.

När xeroderma pigmentosum orsakas av XPA-genmutationer är det ofta förknippat med progressiva neurologiska avvikelser. Dessa problem i nervsystemet inkluderar hörselnedsättning, dålig koordination, svårigheter att gå, rörelseproblem, förlust av intellektuell funktion, svårigheter att svälja och tala samt kramper. Man tror att de neurologiska avvikelserna beror på en uppbyggnad av DNA-skador, trots att hjärnan inte utsätts för UV-strålar. Forskarna misstänker att andra faktorer skadar DNA i nervceller. Det är oklart varför vissa personer med xeroderma pigmentosum utvecklar neurologiska avvikelser och andra inte gör det.

Mer om detta hälsotillstånd