KLINISK FARMACOLOGI

Aktionsmekanism

XEPI är ett antimikrobiellt läkemedel .

Farmakodynamik

Exponerings-responssamband

Exponerings-responssambandet för ozenoxacin efter topisk applicering har inte studerats, men det är osannolikt eftersom systemisk exponering efter topisk applicering är försumbar.

Farmakokinetik

Absorption

Fyra farmakokinetiska studier utfördes på 110 patienter som använde olika styrkor av ozenoxacinkräm, upp till 2 % (dubbelt så hög koncentration som den marknadsförda formuleringen). I tre av studierna bedömdes den systemiska absorptionen hos friska personer och hos personer medimpetigo. Dessa studier genomfördes med antingen enkel eller upprepad applicering av upp till 1 g ozenoxacinkräm på intakt eller nötande hud (upp till 200 cm² yta). Ingen systemisk absorption observerades hos 84 av 86 försökspersoner och försumbar systemisk absorption observerades vid detektionsnivån (0,489 ng/ml) hos 2 försökspersoner.

Distribution

Plasmaproteinbindningen av -ozensoxacin var måttlig (~80 till 85 %) och tycktes inte vara beroende av koncentrationen. Eftersom försumbar systemisk absorption observerades i kliniska studier har vävnadsdistribution inte undersökts hos människor.

Eliminering

Metabolism

Ozenoxacin metaboliserades inte i närvaro av färska hudskivor från människa och metaboliserades minimalt i humana hepatocyter.

Exkretion

Studier har inte undersökts hos människor på grund av den försumbara systemiska absorptionen som observerats i kliniska studier.

Mikrobiologi

Aktionsmekanism

Ozenoxacin är ett antimikrobiellt kinolonläkemedel. Verkningsmekanismen innefattar hämning av bakteriella DNA-replikeringsenzymer, DNA-gyrase A och topoisomeras IV. Ozenoxacin har visat sig vara bakteriedödande mot organismerna S. aureus och S. pyogenes.

Resistens

Mekanismen för kinolonresistens kan uppstå genom mutationer i en eller flera av de gener som kodar för DNA-gyrase eller topoisomeras IV. Resistenta organismer bär vanligtvis på en kombination av mutationer inom gyrA- och parC-underenheterna.

Frekvensen av resistenta mutanter som selekteras av ozenoxacin är totalt sett ≤10-10.

Interaktion med andra antimikrobiella medel

Ozenoxacin har testats i kombination med 17 andra vanligt förekommande antimikrobiella medel mot S. aureus och S. pyogenes.Antagonistiska interaktioner med ozenoxacin observerades med ciprofloxacin mot S. aureus.

Antimikrobiell aktivitet

Ozenoxacin har visat sig vara aktivt mot de flesta isolat av följande mikroorganismer, både in vitro och vid kliniska infektioner :

Gram-positiva bakterier

Staphylococcus aureus (inklusive meticillinresistenta isolat)

Streptococcus pyogenes

Kliniska studier

Säkerheten och effekten av XEPI för behandling av impetigo utvärderades i två multicenterstudier, randomiserade, dubbelblinda placebokontrollerade kliniska studier (Trial 1, (NCT01397461) och Trial 2, (NCT02090764)). Sjuhundratjugotre (723) försökspersoner som var två månader och äldre med en drabbad kroppsyta på upp till 100 cm², och som inte översteg 2 % för försökspersoner i åldrarna 2 månader till 11 år, randomiserades till XEPI eller placebo. Försökspersonerna använde XEPI eller placebotvå gånger dagligen i fem dagar. Försökspersoner med underliggande hudsjukdom (t.ex,befintlig eksematös dermatit), hudtrauma, kliniska tecken på sekundärinfektion eller systemiska tecken och symtom på infektion (t.ex. feber), var uteslutna från dessa studier.

Allmän klinisk framgång definierades som inget behov av ytterligare antimikrobiell behandling av det eller de områden som drabbats i utgångsläget och avsaknad/minskning av kliniska tecken och symtom som bedömdes i slutet av behandlingen (dag 6-7) enligt följande: Frånvaro av exudat/pus, skorpbildning, vävnadsvärme och smärta samt erytem/inflammation, vävnadsödem och klåda som bedömdes som mindre än lindriga i försök 1, och frånvaro av blåsor, exudat/pus, skorpbildning och klåda/smärta samt lindrig eller förbättrad erytem/inflammation i försök 2. I tabell 2 nedan presenteras resultaten för kliniskt svar vid behandlingens slut.

Tabell 2 : Kliniskt svar vid behandlingens slut i prövning 1 och prövning 2 hos alla randomiserade försökspersoner

De vanligast identifierade bakterierna var S. aureusoch S. pyogenes. I tabell 3 nedan presenteras resultaten för klinisk framgång vid behandlingens slut hos försökspersoner med S. aureus eller S. pyogenes vid baslinjen.

Tabell 3 : Klinisk framgång vid behandlingens slut i prövning 1 och prövning 2 hos försökspersoner med S. aureus eller S. pyogenes