Murintyfus

Murintyfus, även känt som endemisk tyfus eller mexikansk tyfus, orsakas av infektion med Rickettsia typhi (tidigare R. mooseri). Även om denna zoonos vanligtvis upprätthålls hos vanliga råttor genom loppöverföring, smittas människor ibland. Murintyfus är en av de vanligaste rickettsiella sjukdomarna hos människor, även om den är underdiagnostiserad och dess betydelse i allmänhet inte uppskattas. R. typhi är en liten, obligatorisk, intracellulär bakterie som kan orsaka mild febril infektion hos människor. Den överförs vanligen via infekterad avföring från loppor. När bettstället för en infekterad loppa klias får rickettsiorna tillgång till värden genom den nötta huden. Under experimentella förhållanden kan dock vissa loppor också överföra denna patogen via sitt bett. Översikter om ekologi och epidemiologi för murintyfus har gjorts av Traub et al. (1978), Azad (1990), Rawlings och Clark (1994), Azad et al. (1997) och Goddard (1998).

Den geografiska utbredningen av murintyfus är nästan global. Även om den förekommer på alla kontinenter utom Antarktis har dess betydelse som humanpatogen minskat på senare år. Betydande fyndplatser finns dock fortfarande kvar, särskilt i Indonesien, Folkrepubliken Kina, Thailand, Nordafrika och Centralamerika. I Förenta staterna har det årliga antalet fall hos människor minskat från mer än 5 000 fall 1945 och 1946 till 20-80 fall per år från 1958 till idag. Denna zoonos var tidigare utbredd i södra och sydvästra USA. För närvarande förekommer den i USA främst i Texas, där 200 fall hos människor diagnostiserades under femårsperioden 1980-1984. Flera fall rapporteras vanligen årligen från Kalifornien och Hawaii.

Murintyfus upprätthålls främst i en cykel som involverar kommensala gnagare av släktet Rattus och deras ektoparasiter, särskilt loppor av släktet Xenopsylla. Människor smittas vanligen när matande loppor tömmer infektiös avföring på huden. Den svarta råttan (Rattus rattus) och den norska råttan (R. norvegicus) är de viktigaste reservoarerna för Rickettsia typhi. Infektioner har också konstaterats hos många andra däggdjur, däribland andra vanliga råttor (Rattus spp.) över hela världen, bandicootråttor (Bandicota spp.) på den indiska subkontinenten, husmöss (Mus musculus) över hela världen, oldfieldmusen (Peromyscus polionotus) i södra USA, jättepungråttan (Cricetomys gambianus) i Afrika, husmusen (Suncus murinus) i den gamla världen, huskatter över hela världen och Virginiaopossum (Didelphis virginiana) i Nordamerika. Under de senaste 20 åren har däggdjur som är tama, t.ex. opossum och vilda katter och hundar, blivit mer frekventa reservoarer för murintyfus i Texas och södra Kalifornien. Infektionsfrekvenser på upp till 46 % hos vanliga råttor har rapporterats i Burma (Myanmar), Egypten och Etiopien, och upp till 94 % har rapporterats i vissa städer i Texas. Stammar av R. typhi från den nya världen är mycket mindre virulenta (ca 2 % dödlighet hos människor) än stammar från den gamla världen (upp till ca 70 % dödlighet).

Råttor som lever i vanliga förhållanden är nästan alltid de viktigaste reservoarerna och de viktigaste värdarna för R. typhi. Infektion hos dessa råttor är inte dödlig, utan de uppvisar i stället en ihållande övergående rickettsemi. Detta är viktigt för att förlänga den period under vilken ektoparasiter, särskilt loppor, kan livnära sig på infektiösa värdar. Eftersom seropositiva Virginia-opossum har förknippats med fall hos människor i vissa regioner i USA verkar det som om opossum också kan vara viktiga reservoarvärdar.

Minst 11 arter av loppor tillhörande 9 olika släkten har visat sig vara infekterade med R. typhi i naturen. X. cheopis är den viktigaste vektorn. Andra vektorer är X. astia, X. bantorum, X. brasiliensis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, L. segnis och N. fasciatus. Med undantag för C. felis och P. irritans är alla dessa loppor vanliga ektoparasiter hos vanliga gnagare. Fall av murintyfus hos människor sammanfaller vanligtvis med toppar i populationen av X. cheopis på råttor. Antalet fall minskar i allmänhet eller försvinner efter det att denna loppa har bekämpats med hjälp av kemikalier eller genom avlägsnande av gnagare. Infektionsgraden hos fältinsamlade X. cheopis i hyperendemiska regioner är vanligtvis 50-70 %.

Infektion av en loppa sker när rickettsier intas medan loppan äter på en värd som har R. typhi cirkulerande i sitt blod. De intagna rickettsiorna invaderar sedan loppans epitelceller i mellangärdet och börjar replikera sig genom tvärgående binär fission. Den progressiva rickettsiainfektionen sprider sig snabbt tills de flesta eller alla celler i mellangärdet är infekterade efter 7-10 dagar. Till slut frigörs infektiösa rickettsier från dessa celler och frigörs i tarmlumen, varifrån de utsöndras i avföringen. X. cheopis-loppor är vanligtvis infektiösa cirka 10 dagar efter en infektiös blodmåltid. Infektiva loppor kan överföra patogenen i minst ytterligare 40 dagar, under vilken tid rickettsialtitern hos lopporna förblir på en stabil, hög nivå. Infekterade loppor överlever med en ihållande R. typhi-infektion och uppvisar inga uppenbara patologiska effekter. Detta står i kontrast till den besläktade patogenen R. prowazekii, som orsakar en dödlig infektion hos sin lusvektor. Eftersom X. cheopis kan bibehålla och överföra R. typhi transovariellt kan denna loppa vara både en reservoar och en vektor för murin typhus rickettsiae.

Och även om man känner till andra sätt att överföra R. typhi än via infekterad avföring från loppor, är deras betydelse i naturen fortfarande oklar. Eftersom X. cheopis har visat sig kunna överföra R. typhi genom bett i laboratoriet kan andra loppor också ha möjlighet att överföra R. typhi genom bett. Möjligheten av aerosolöverföring från infektiös avföring från loppor har föreslagits, vilket innebär att mottagliga däggdjur inhalerar den aerosoliserade patogenen.

R. typhi har påvisats hos andra ektoparasiter än loppor. Eftersom de flesta av dessa leddjur inte biter människor antas deras roll vara att överföra R. typhi enzootiskt bland kommensala råttor. Ektoparasiter i denna kategori är bl.a. suglössen Hoplopleura pacifica och Polyplax spinulosa, mesostigmatidkvalsterna Laelaps echidninus och Ornithonyssus bacoti samt chiggern Ascoshoengastia indica. Även om den mänskliga kroppslusen (Pediculus humanus humanus) är en experimentell vektor för R. typhi är den uppenbarligen inte inblandad i naturliga överföringscykler.

Diagnosen av infektion hos människor innefattar vanligtvis påvisande av serokonversion mot R. typhi eller isolering av bakterien. De senaste framstegen när det gäller påvisande av R. typhi i loppor omfattar utvecklingen av en enzymkopplad immunosorbentanalys och en teknik för att påvisa en 434 baspars nukleotidsekvens av R. typhis genom med hjälp av en PCR-analys. Dessa tekniker är användbara vid patientdiagnostik och vid screening av potentiella reservoarvärdar.