Bindningsstudier tydde ursprungligen på att den muskariniska agonisten xanomelin var en subtypselektiv muskarinisk M(1)-receptoragonist, och en potentiell ny behandling för Alzheimers sjukdom. Senare in vitro- och in vivo-funktionsstudier tyder dock på att denna förening förmodligen bättre kan beskrivas som en subtypselektiv M(1)/M(4)-muskarinreceptoragonist. Denna subtypselektivitetsprofil har hävdats förklara de begränsade klassiska kolinomimetiska biverkningarna, särskilt gastrointestinala, som har setts med xanomelin hos djur. Hos både friska frivilliga och Alzheimerpatienter har dock många av dessa biverkningar rapporterats för xanomelin och i patientpopulationen har detta lett till en >50 % avbrottsfrekvens. Uppenbarligen har de prekliniska studierna inte kunnat förutsäga denna biverkningsprofil för xanomelin, och detta tyder på att xanomelin antingen inte är så subtypselektivt som förutspåtts i den prekliniska forskningen eller att det finns skillnader mellan människa och djur när det gäller muskarinreceptorer. Icke desto mindre förbättrar xanomelin hos Alzheimerpatienter dosberoende aspekter av beteendestörningar och socialt beteende, inklusive en minskning av hallucinationer, agitation, vanföreställningar, röstutbrott och misstänksamhet. Effekterna på kognition är inte lika robusta och ses främst vid de högsta testade doserna. Dessa effekter hos Alzheimerpatienter har gett impulser till förslaget att muskariniska agonister har potentiella antipsykotiska effekter. I denna översikt bedöms xanomelins antipsykotiska profil inom ramen för de begränsade kliniska studierna med kolinerga agenter på människa och den prekliniska forskningen om xanomelin med hjälp av olika modeller som vanligen används för bedömning av nya antipsykotiska läkemedel. Generellt sett har xanomeline en antipsykotisk profil i olika dopaminmodeller av psykos och detta stämmer överens med de kända interaktionerna mellan de kolinerga och dopaminerga systemen i hjärnan. Dessutom tyder aktuella uppgifter på att xanomeline verkar på den muskariniska M(4)-receptorsubtypen kan förmedla dess antidopaminerga effekter. Särskilt fascinerande är studier som visar att xanomelin, även efter akut administrering, selektivt hämmar eldgivningen hos mesolimbiska dopaminceller i förhållande till dopamincellkroppar som projicerar till striatum. Dessa uppgifter tyder på att xanomeline skulle ha en snabbare verkan jämfört med nuvarande antipsykotika och att det inte skulle ge extrapyramidala biverkningar. De prekliniska uppgifterna är på det hela taget lovande för en antipsykotikaliknande profil. Om xanomelin i en ny formulering (dvs. transdermalt) har färre biverkningar kan detta läkemedel vara värdefullt vid behandling av patienter med psykos.