Xanax XR – Farmakologi alprazolam
Klinisk farmakologi
Näringsämnen i 1,4 bensodiazepinklassen utövar förmodligen sina effekter genom att binda till stereospecifika receptorer på flera ställen i det centrala nervsystemet. Deras exakta verkningsmekanism är okänd. Kliniskt sett orsakar alla bensodiazepiner en dosrelaterad depressiv aktivitet i centrala nervsystemet som varierar från mild försämring av uppgiftsutförandet till hypnos.
farmakokinetik
absorption
Efter oral administrering av XANAX (omedelbar frisättning) tabletter absorberas alprazolam lätt. Högsta koncentrationer i plasma inträffar inom en till två timmar efter administrering. Plasmanivåerna är proportionella mot den givna dosen; över dosintervallet 0,5 till 3,0 mg observerades toppnivåer på 8,0 till 37 ng/ml. Med hjälp av en specifik analysmetodik har den genomsnittliga halveringstiden för eliminering av alprazolam i plasma visat sig vara cirka 11,2 timmar (intervall: 6,3-26,9 timmar) hos friska vuxna.
Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten av alprazolam från XANAX XR tabletter är cirka 90 %, och den relativa biotillgängligheten jämfört med XANAX tabletter är 100 %. Biotillgängligheten och farmakokinetiken för alprazolam efter administrering av XANAX XR tabletter liknar den för XANAX tabletter, med undantag för en långsammare absorptionshastighet. Den långsammare absorptionshastigheten resulterar i en relativt konstant koncentration som bibehålls mellan 5 och 11 timmar efter doseringen. Farmakokinetiken för alprazolam och två av dess viktigaste aktiva metaboliter (4-hydroxyalprazolam och α-hydroxyalprazolam) är linjär och koncentrationerna är proportionella upp till den rekommenderade maximala dagliga dosen på 10 mg som ges en gång dagligen. Studier med flera doser visar att metabolismen och elimineringen av alprazolam är likartad för produkterna med omedelbar frisättning och produkterna med förlängd frisättning.
Familiemedicinska specialister och AT-läkare har specialiserat sig på att tillhandahålla heltäckande förebyggande, diagnostiserande och behandlande tjänster för ett brett spektrum av sjukdomar och tillstånd, inklusive infektioner, lindriga skador, samt akuta och kroniska sjukdomar.
Hitta nära mig
En psykiatriker specialiserar sig på att diagnostisera och behandla mentala och känslomässiga störningar och substansrelaterade problem.
Hitta nära mig
Livsmedel har ett betydande inflytande på biotillgängligheten av XANAX XR Tabletter. En fettrik måltid som gavs upp till 2 timmar före dosering med XANAX XR Tabletter ökade det genomsnittliga Cmax med cirka 25 %. Effekten av denna måltid på Tmax berodde på tidpunkten för måltiden, med en minskning av Tmax med cirka 1/3 för försökspersoner som åt omedelbart före dosering och en ökning av Tmax med cirka 1/3 för försökspersoner som åt 1 timme eller mer efter dosering. Exponeringens omfattning (AUC) och elimineringshalveringstiden (t1/2) påverkades inte av att äta.
Det fanns signifikanta skillnader i absorptionshastighet för XANAX XR tabletten, beroende på vilken tid på dygnet som administrerades, där Cmax ökade med 30 % och Tmax minskade med en timme efter dosering på kvällen, jämfört med dosering på morgonen.
distribution
Den skenbara distributionsvolymen för alprazolam är likartad för XANAX XR och XANAX tabletter. In vitro är alprazolam bundet (80 %) till humant serumprotein. Serumalbumin står för majoriteten av bindningen.
metabolism
Alprazolam metaboliseras i stor utsträckning hos människor, främst av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), till två huvudmetaboliter i plasma: 4-hydroxyalprazolam och α-hydroxyalprazolam. En bensofenon som härrör från alprazolam finns också hos människor. Deras halveringstid tycks vara liknande den för alprazolam. De farmakokinetiska parametrarna vid steady-state för de två hydroxylerade metaboliterna av alprazolam (4-hydroxyalprazolam och α-hydroxyalprazolam) var likartade för XANAX och XANAX XR Tabletter, vilket tyder på att metabolismen av alprazolam inte påverkas av absorptionshastigheten. Plasmakoncentrationerna av 4-hydroxyalprazolam och α-hydroxyalprazolam i förhållande till oförändrad alprazolamkoncentration efter både XANAX XR och XANAX Tabletter var alltid mindre än 10 % respektive 4 %. De rapporterade relativa potenserna i bensodiazepinreceptorbindningsexperiment och i djurmodeller för inducerad anfallsinhibering är 0,20 respektive 0,66 för 4-hydroxyalprazolam och α-hydroxyalprazolam. Sådana låga koncentrationer och den mindre potensen hos 4-hydroxyalprazolam och α-hydroxyalprazolam tyder på att det är osannolikt att de bidrar mycket till de farmakologiska effekterna av alprazolam. Bensofenonmetaboliten är i huvudsak inaktiv.
eliminering
Alprazolam och dess metaboliter utsöndras främst i urinen. Den genomsnittliga halveringstiden för eliminering av alprazolam i plasma efter administrering av XANAX XR Tablet ligger mellan 10,7-15,8 timmar hos friska vuxna.
speciella populationer
Samtidigt som farmakokinetiska studier inte har utförts på speciella populationer med XANAX XR Tabletter, förväntas de faktorer (såsom ålder, kön, lever- eller njurfunktionsnedsättning) som skulle påverka alprazolams farmakokinetik efter administrering av XANAX Tabletter inte skilja sig åt vid administrering av XANAX XR Tabletter.
Förändringar i absorption, distribution, metabolism och utsöndring av bensodiazepiner har rapporterats vid en rad olika sjukdomstillstånd inklusive alkoholism, nedsatt leverfunktion och nedsatt njurfunktion. Förändringar har också påvisats hos geriatriska patienter. En genomsnittlig halveringstid för alprazolam på 16,3 timmar har observerats hos friska äldre personer (intervall: 9,0-26,9 timmar, n=16) jämfört med 11,0 timmar (intervall: 6,3-15,8 timmar, n=16) hos friska vuxna personer. Hos patienter med alkoholisk leversjukdom varierade halveringstiden för alprazolam mellan 5,8 och 65,3 timmar (medelvärde: 19,7 timmar, n=17) jämfört med mellan 6,3 och 26,9 timmar (medelvärde: 11,4 timmar, n=17) hos friska försökspersoner. I en grupp överviktiga försökspersoner varierade halveringstiden för alprazolam mellan 9,9 och 40,4 timmar (medelvärde: 21,8 timmar, n=12) jämfört med mellan 6,3 och 15,8 timmar (medelvärde: 10,6 timmar, n=12) hos friska försökspersoner.
På grund av dess likhet med andra bensodiazepiner antas alprazolam genomgå transplacental passage och utsöndras i mänsklig mjölk.
ras
Maximala koncentrationer och halveringstid för alprazolam är cirka 15 % och 25 % högre hos asiater jämfört med kaukasier.
pediatrik
Farmakokinetiken för alprazolam efter administrering av XANAX XR-tabletten hos pediatriska patienter har inte studerats.
kön
Könet har ingen effekt på farmakokinetiken för alprazolam.
cigarettrökning
Alprazolamkoncentrationerna kan minska med upp till 50 % hos rökare jämfört med icke-rökare.
läkemedelsinteraktioner
Alprazolam elimineras främst genom metabolism via cytokrom P450 3A (CYP3A). De flesta interaktioner som har dokumenterats med alprazolam är med läkemedel som hämmar eller inducerar CYP3A4.
Sammansättningar som är potenta hämmare av CYP3A förväntas öka plasmakoncentrationerna av alprazolam. Läkemedel som har studerats in vivo, tillsammans med deras effekt på att öka alprazolams AUC, är följande: ketokonazol, 3,98 gånger; itrakonazol, 2,70 gånger; nefazodon, 1,98 gånger; fluvoxamin, 1.96 gånger; och erytromycin, 1,61 gånger (se KONTRAINDIKATIONER, VARNINGAR och FÖRSKRITIGHETER – Läkemedelsinteraktioner).
CYP3A-inducerare skulle förväntas minska alprazolamkoncentrationerna och detta har observerats in vivo. Det orala clearancevärdet av alprazolam (givet i en engångsdos på 0,8 mg) ökade från 0,90±0,21 mL/min/kg till 2,13±0,54 mL/min/kg och eliminationst1/2 förkortades (från 17,1±4,9 till 7,7 ±1,7 h) efter administrering av 300 mg/dag karbamazepin i 10 dagar (se FÖRSKRIVNINGAR – Läkemedelsinteraktioner). Den karbamazepindos som användes i denna studie var dock ganska låg jämfört med de rekommenderade doserna (1000-1200 mg/dag); effekten vid vanliga karbamazepindoser är okänd.
Interaktioner som involverar HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir) och alprazolam är komplexa och tidsberoende. Kortvariga låga doser ritonavir (4 doser om 200 mg) minskade alprazolamclearance till 41 % av kontrollvärdena, förlängde dess eliminationshalveringstid (medelvärden, 30 jämfört med 13 h) och ökade de kliniska effekterna. Vid förlängd exponering för ritonavir (500 mg, två gånger dagligen) uppvägde dock CYP3A-induktion denna hämning. Alprazolams AUC och Cmax minskade med 12 % respektive 16 % i närvaro av ritonavir (se Varningar).
Alprazolams förmåga att inducera eller hämma humana hepatiska enzymsystem har inte fastställts. Detta är dock inte en egenskap hos bensodiazepiner i allmänhet. Vidare påverkade alprazolam inte protrombin- eller plasmawarfarinnivåerna hos manliga frivilliga som fick natriumwarfarin oralt.