Articles

X-bunden retinitis pigmentosa

by admin

Vad är X-bunden retinitis pigmentosa (XLRP)?

Retinitis pigmentosa (RP) är en grupp sällsynta genetiska ögonsjukdomar som skadar de ljuskänsliga cellerna i näthinnan, vilket leder till synförlust med tiden. I cirka 10 % av RP-fallen förs den icke fungerande genen vidare från modern till hennes barn, vilket resulterar i en form av RP som kallas X-bunden RP (XLRP). Mer information om hur retinitis pigmentosa ärvs och hur det påverkar synen hos manliga och kvinnliga barn finns på https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/retinitis-pigmentosa.

XLRP orsakar gradvis synförlust hos pojkar och unga män. Sjukdomen börjar med nattblindhet och följs av en långsam inskränkning av det perifera synfältet. I allmänhet leder försämringen av synen (även kallad ”synskärpa”) till att en person blir juridiskt blind i 40-årsåldern.

Hur diagnostiseras XLRP?

En klinisk undersökning av en kvalificerad sjukvårdspersonal, följt av genetiska tester, kan identifiera om en person har ärftlig RP, inklusive XLRP. Det finns många skäl att låta testa sig för att identifiera den genetiska orsaken till en persons RP:

  • Resultat från genetisk testning kan hjälpa patienterna att förstå genomförbarheten av för närvarande tillgängliga behandlingsmetoder för RP och XLRP.
  • Kliniska försök för att behandla XLRP med genterapi genomförs för att utvärdera denna undersökande behandlingsmetod, som kan vara ett genomförbart alternativ för berättigade patienter.
  • Personer med en korrekt diagnos kan bättre förstå hur deras syn kan förändras i framtiden.
  • Med hjälp av en genetisk rådgivare kan de förstå risken för att föra en sjukdom vidare till sina barn.

Inte alla laboratorier kan detektera de genetiska mutationer som är associerade med XLRP. För mer information om gentestning och processen för att få gratis testning, gå till https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program

Vad är genterapi för XLRP?

Genterapi är processen att injicera en person med en frisk gen för att ersätta en skadad eller muterad gen. AGTC:s nuvarande kliniska prövning för XLRP omfattar ett experimentellt förfarande med ett undersökande (ännu inte FDA-godkänt) studieläkemedel som är utformat för att ersätta den muterade RPGR-genen som orsakar XLRP. Syftet med den kliniska prövningen, som heter SKYLINE, är att visa om det undersökande studieläkemedlet kommer att hjälpa en person att se bättre eller bibehålla sin nuvarande syn.

Klinisk fas 1/2-studie

Vi avslutade rekryteringen av 28 patienter i den kliniska fas 1/2-studien där deltagarna fick en engångsdos AGTC-501 i ett öga för att erhålla initiala data om säkerhet och potentiell effekt av AGTC-501. Resultaten av data efter 6 och 12 månaders behandling i studien tyder på en potentiell nytta i form av förbättring av flera syntester hos vissa deltagare som fick antingen en låg eller hög dos av AGTC-501. Data från alla 28 patienter i sex dosgrupper fortsätter att visa på en gynnsam säkerhetsprofil utan att några dosbegränsande inflammatoriska reaktioner observerats. Vi genomför ytterligare två kliniska prövningar, SKYLINE och VISTA, för att ytterligare utvärdera säkerhet och effekt hos patienter med XLRP.

Vad är SKYLINE?

SKYLINE är en fas 2 uppföljningsstudie för att utvärdera i vilken utsträckning var och en av de två doserna, som båda antydde potentiell nytta hos vissa deltagare som deltog i den ursprungliga fas 1/2-studien, visar på förbättring av en deltagares syn och andra symtom på XLRP. Studien kommer att utföras genom att en av de två doserna av studieläkemedlet injiceras i deltagarens ena öga. Som en del av studiens utformning kommer varken deltagaren eller prövaren att veta vilken dos deltagaren kommer att få.

Nyckelkriterier för att komma i fråga för SKYLINE
  • En person med XLRP kan komma att kunna delta i denna studie om han eller hon uppfyller följande krav:
    • Är en man med diagnosen X-Linked Retinitis Pigmentosa bekräftad av kvalificerad sjukvårdspersonal
    • Har en mutation i RPGR-genen bekräftad genom gentest
    • Är mellan 8 och 50 år gammal vid screeningtillfället
    • Har bästa korrigerade synskärpa som inte är bättre än 20/32 och inte sämre än 20/200 på ett syndiagram på båda ögonen

SKYLINE kommer att omfatta 12 manliga deltagare. Studien genomförs på flera platser i USA. För en lista över försöksplatserna och en översikt över studien kraven för deltagande, besök https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03316560.

Vad är VISTA-studien?

VISTA är en fas 2/3-studie för att utvärdera effekten av AGTC-501 på symtomen på retinitis pigmentosa hos ytterligare patienter med XLRP. Om en patient uppfyller kriterierna för att komma i fråga kommer han eller hon att slumpmässigt tilldelas en av två ”behandlingsgrupper” – antingen gruppen med lägre doser, gruppen med högre doser eller en tredje grupp som kallas ”obehandlad kontrollgrupp”. Patienter som tilldelas en behandlingsgrupp kommer att få studieläkemedlet genom injektion i ett öga. Patienterna i den obehandlade kontrollgruppen kommer att observeras i ett år innan de får behandlingen. Som en del av studiens utformning kommer varken deltagaren eller undersökaren att veta vilken dos deltagaren kommer att få.

Viktiga kriterier för berättigande till VISTA

En person med XLRP kan delta i denna studie om han eller hon uppfyller följande krav:

  • Är en man med diagnosen X-Linked Retinitis Pigmentosa bekräftad av kvalificerad sjukvårdspersonal
  • Har en mutation i RPGR-genen bekräftad genom gentest
  • Är mellan 8 och 50 år gammal vid screeningtillfället
  • Har bästa korrigerade synskärpa som inte är bättre än 20/32 och inte sämre än 20/200 på ett syndiagram på ett öga

Hur man deltar i de kliniska prövningarna SKYLINE eller VISTA:

För vårdgivare:

Om du är en vårdgivare som är intresserad av att få mer information om den kliniska studien SKYLINE eller VISTA, inklusive hur dina patienter kan delta.

Learn More

Om din patient inte har fått genetisk testning kan du gå till https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program för att beställa kostnadsfri genetisk testning för dina patienter med IRDs.

För patienter eller vårdgivare

Om du är en person med XLRP eller känner någon med XLRP som kan vara intresserad av att delta i antingen SKYLINE- eller VISTA-studien

Lär dig mer

  1. Prata med din läkare om de potentiella riskerna och fördelarna med att delta i en prövning av genterapi. Klicka här för frågor och mer information för att vägleda ett samtal med din läkare.
  2. Om du inte har fått genetisk testning för din RP, vänligen kontakta din läkare för att diskutera genetisk testning. För mer information om genetisk testning och processen för att få gratis testning, gå till https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program
  3. Om du redan har fått genetisk testning för din RP, kontakta din läkare för att få en kopia av din genetiska testrapport, samt en kopia av dina senaste medicinska och oftalmiska journaler. Dessa journaler kommer att begäras av utredarna för att bedöma din initiala lämplighet för prövningarna.