Weinberg var pionjär inom studier av tvillingar och utvecklade tekniker för analys av fenotypisk variation som delade upp denna varians i genetiska och miljömässiga komponenter. Under processen insåg han att ascertainment bias påverkade många av hans beräkningar, och han tog fram metoder för att korrigera för detta.

Weinberg observerade att andelen homozygoter i familjestudier av klassiska autosomalt recessiva genetiska sjukdomar generellt överskrider det förväntade mendelska förhållandet 1:4, och han förklarade hur detta är resultatet av ascertainment bias. I sitt arbete med albinobarn insåg han att i vissa familjer där båda föräldrarna bär på en recessiv mutation uppstår ingen sjukdom av en slump. Han resonerade att många bärarpar inte räknades, och han demonstrerade metoder för att korrigera resultaten så att de ger de förväntade mendelska förhållandena.

Han upptäckte svaret på flera skenbara paradoxer som orsakas av förskjutningar vid fastställandet. Han förklarade till exempel att anledningen till att föräldrar som helhet är mer fertila än deras barn är att barnen nödvändigtvis måste komma från fertila föräldrar.

På samma sätt insåg han att konstaterandet var ansvarigt för ett fenomen som kallas anticipation, dvs. tendensen till att en genetisk sjukdom manifesterar sig tidigare i livet och med ökad svårighetsgrad i senare generationer. Weinberg insåg att detta berodde på att dessa senare generationer var avkommor till den utvalda grupp av tidigare bärare som hade lyckats reproducera sig framgångsrikt. Senare forskare har resonerat att sådana bärare som reproducerar sig kan förväntas bära på gynnsamma kompensatoriska mutationer som gör att de kan reproducera sig framgångsrikt trots sin sjukdom. I en klass av autosomala och X-bundna dominanta sjukdomar som kallas trinucleotide repeat disorders (t.ex. Huntingtons sjukdom) har man också påvisat en molekylär mekanism för förutseende. Den orsakas av instabiliteten hos upprepade nukleotidsekvenser som tenderar att expanderas, vilket orsakar sjukdom vid en allt tidigare ålder när trinukleotidrepetitioner ackumuleras.