TEXT

Un semn de număr (#) este folosit cu această intrare datorită dovezilor că urticaria vibratorie (VBU) este cauzată de mutația heterozigotă în gena ADGRE2 (606100) de pe cromozomul 19p13.

Urticaria vibratorie autozomal dominantă se caracterizează prin urticarie localizată și manifestări sistemice ca răspuns la vibrații dermice, cu degranularea concomitentă a mastocitelor și creșterea nivelului de histamină în ser (Boyden et al., 2016).

Patterson et al. (1972) au descris o familie de origine suedeză în care membrii a cel puțin 4 generații au prezentat leziuni locale eritematoase și edematoase în urma unei stimulări locale de natură vibratorie sau de fricțiune. Eritemul facial sau generalizat și cefaleea însoțeau reacțiile locale severe. S-au constatat niveluri ridicate de amine plasmatice în sângele venos care revenea de la un membru supus unei stimulări corespunzătoare. Goetzl (1978) a afirmat că, în cadrul unei anumite familii, membrii afectați prezintă sensibilitate la aceeași gamă specifică de frecvență a vibrațiilor, care poate fi diferită de cea din alte familii.

Epstein și Kidd (1981) au descris o formă de urticarie fizică într-o familie libaneză creștină și au denumit-o urticarie dermodistorică (DDU). Tulburarea a fost caracterizată prin dezvoltarea unei tumefacții cutanate pruriginoase, eritematoase, edematoase, limitată la zonele expuse la stimulare vibratorie sau de întindere repetitivă. Leziunile se dezvoltau în câteva minute și dispăreau în decurs de o oră. Stimularea extensivă a dus la reacții sistemice: leșin, cefalee și eritem facial. Histamina a fost suspectată ca mediator al răspunsurilor locale și sistemice. Epstein și Kidd (1981) au observat asemănări cu fenotipul descris de Patterson et al. (1972), dar au pus sub semnul întrebării dacă tulburările erau identice.

Boyden et al. (2016) au studiat o familie libaneză de 3 generații care segregau urticarie vibratorie autosomal dominantă. Ca răspuns la stimularea mecanică repetitivă a pielii, cum ar fi contactul cu îmbrăcămintea în timpul exercițiilor fizice sau uscarea prosopului, cei 9 membri ai familiei afectate au prezentat urticarie localizată eritematoasă, edematoasă, pruriginoasă, uneori însoțită de înroșirea feței, dureri de cap sau senzația de gust metalic. Simptome identice puteau fi provocate de vibrația antebrațului pe un vortex de laborator, simptomele apărând la 5 minute după stimulare și dispărând în 60 de minute. Persoanele afectate au fost testate negativ pentru dermatografism. Episoadele de urticarie vibratorie au fost însoțite de o creștere a nivelurilor serice de histamină, dar nu și de triptază. Colorarea imunohistochimică a triptazei mastocitelor dermice a evidențiat degranularea rezultată în urma provocării cu vârtej, care a fost mai frecventă la pacienți decât la martori. Boyden et al. (2016) au observat asemănări între prezentarea în această familie și cea a unei familii libaneze de 5 generații descrise anterior cu urticarie dermodistorică (Epstein și Kidd, 1981). În plus, Boyden et al. (2016) au stabilit probandul dintr-o a treia familie libaneză care segregă urticaria vibratorie dominantă pe 4 generații. Niciuna dintre familii nu era cunoscută ca fiind înrudită între ele, deși asemănările în fenotip și origini sugerau cu tărie un strămoș comun.

Patronul de transmitere a angioedemului vibrator în familia raportată de Patterson et al. (1972) a fost în concordanță cu moștenirea autosomal dominantă.

Boyden et al. (2016) au efectuat scanări de legătură ale ADN-ului de la membrii a 2 familii libaneze cu urticarie vibratorie, dintre care 1 a fost familia descrisă inițial de Epstein și Kidd (1981), și au identificat o regiune de 2,2 Mb pe cromozomul 19p13 cu un scor lod combinat de 7,224. Boyden et al. (2016) au observat că gena ADGRE2 este localizată în cadrul unui haplotip de 1,7-Mb împărtășit de membrii afectați din ambele familii.

Într-o familie libaneză din 3 generații cu urticarie vibratorie autosomal dominantă care se mapează pe cromozomul 19p13, în care membrii afectați au fost negativi pentru mutații în genele asociate urticariei NLRP3 (606416) și PLCG2 (600220), Boyden et al. (2016) au efectuat secvențierea exomului și au identificat o mutație heterozigotă de tip missense în gena ADGRE2 (C492Y; 606100.0001) care a segregat complet cu boala și nu a fost găsită la 1.105 controale libaneze sau 100 israeliene, sau în bazele de date publice de variante. Heterozigozitatea pentru varianta C492Y a segregat, de asemenea, perfect cu boala în rândul celor 25 de membri disponibili ai familiei libaneze de 5 generații cu „urticarie dermodistorică”, raportată anterior de Epstein și Kidd (1981), și a fost găsită la probandul unei a treia familii libaneze cu urticarie vibratorie. Analiza genei ADGRE2 la 60 de pacienți cu diverse urticarii fizice sporadice nu a evidențiat nicio mutație suplimentară. Analiza funcțională a indicat că substituția C492Y reprezintă o variantă hipermorfică, care realizează un câștig de funcție în ADGRE2 prin destabilizarea interacțiunii inhibitoare dintre subunitățile sale alfa și beta, sensibilizând astfel mastocitele la degranularea indusă de vibrații. Boyden et al. (2016) au concluzionat că fenotipul ereditar al urticariei vibratorii reflectă probabil o exagerare a unui răspuns celular normal la vibrațiile dermice.

Epstein et al. (1981) au căutat legătura DDU cu 18 markeri; legătura strânsă cu 6 dintre aceștia a fost exclusă. Cel mai semnificativ scor lod pozitiv a fost pentru MNSs pe cromozomul 4, care a avut un scor lod maxim de 1,09 la theta de 0,24.