EFEITOS LATERAIS

As seguintes reacções adversas à XEOMINA são discutidas com mais detalhe em outras secções da rotulagem:

• Disseminação dos efeitos da Toxina
• Falta de Intercambialidade entre Produtos de Toxina Botulínica
• Disfagia e Dificuldades Respiratórias
• Exposição Corneana, Ulceração Corneana, e Ectropion em Pacientes Tratados com XEOMIN para Blepharospasm
• Risco de ptose em Pacientes Tratados para Linhas Glabelares
• Albumina Humana e Transmissão de Doenças Virais

Experiência de Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Sialorréia Crônica

Tabela 4 lista as reações adversas ocorridas in≥3% dos pacientes tratados com XEOMIN na fase duplo-cego, placebo-controlado do estudo em pacientes comialorréia crônica. As reações adversas mais comuns (≥4%) foram extração dentária, boca seca, diarréia e hipertensão arterial. Na porção controlada deste estudo, 74 pacientes receberam 100 unidades de XEOMIN e 36 pacientes receberam placebo. Os pacientes tratados com XEOMIN tinham 21-80 anos (média de 65 anos) e eram predominantemente homens (71%) e brancos (99,5%).

Tabela 4: Reações adversas (≥3%) e maior forXEOMIN do que Placebo: Fase Dupla-Blind do Placebo-Estudo da CronicSialorréia Crônica Controlada

Espasticidade do membro superior

Tabela 5 lista as adversereações mais comuns (≥2%) após a injecção de XEOMIN em dois placebo-controlada, Estudos de fase 3 em pacientes com espasticidade de membros superiores. Os estudos 1 e 2 foram estudos bothdouble-blind, controlados por placebo, com uma extensão open-label . Na parte controlada desses estudos, 283 pacientes received≥120 Unidades a 400 Unidades, das quais 217 pacientes receberam pelo menos 400 unidades de XEOMIN, e 182 pacientes receberam placebo. Os pacientes tratados com XEOMIN tinham 20-79 anos (média de 56 anos) e eram predominantemente do sexo masculino (58%) e branco (84%).

Table 5: Most Common Adverse Reactions (≥2%) andGreater for XEOMIN than Placebo: Fase Dupla-Blind de Placebo-Estudo 1 e Estudo 2 da Espasticidade dos Membros Superiores Controlados

Distonia cervical

Os dados descritos abaixo reflectem a exposição a uma única intramusculardose de XEOMIN num placebo…controlada, Fase 3 do estudo em pacientes com cervicaldistonia . Neste estudo, 159 pacientes receberamXEOMIN (78 foram randomizados para receber uma dose total de 120 Unidades, e 81 foram randomizados para receber uma dose total de 240 Unidades). Os pacientes tratados com XEOMIN tinham de 18 a 79 anos (média de 53 anos) e eram predominantemente do sexo feminino (66%) e caucasiano (91%). Na linha de base do estudo, aproximadamente 25% eram leves, 50% tinham moderado e 25% apresentavam distonia cervical severa. Aproximadamente 61% dos pacientes tratados comXEOMINA tinham recebido anteriormente outra toxina botulínica tipo Aproduct. Eventos adversos comuns (≥5% em qualquer grupo de tratamento com XEOMIN) observados em pacientes que receberam XEOMIN (120 Unidades ou 240 Unidades) incluíram disfagia, dor no pescoço, fraqueza muscular, dor no local da injeção e dor musculoesquelética.

Quadro 6: Reações Adversas Mais Comuns (≥5%) e Mais Potentes do que Placebo: Duplo -Fase Cega da Distonia Cervical Ensaio Clínico

Blefaroespasmo

No ensaio de Fase 3, controlado por placebo, em pacientes com flefaroespasmo previamente tratados com onabotulinumtoxinaA (Botox) , 74 pacientes receberam XEOMIN com uma dose média de aproximadamente 33 Unidades por olho (mínimo 10 Unidades, máximo 50 Unidades).Os pacientes tratados com XEOMIN tinham de 22 a 79 anos de idade (média de 62 anos), predominantemente do sexo feminino (65%), caucasianos (79%), e tiveram um tempo médio de diagnóstico de sincedia de aproximadamente 5 anos.

Os eventos adversos ocorridos em ≥5% dos pacientes tratados comXEOMIN e maiores que placebo na Fase 3 do estudo foram ptose de arejamento, olho seco, boca seca, diarréia, dor de cabeça, comprometimento visual, dispnéia, nasofaringite e infecção do trato respiratório. Não ocorreram eventos adversos graves em pacientes que receberam XEOMIN; um paciente tratado com placebo experimentou um evento adverso grave (dispneia).

Quadro 7: Reações adversas mais comuns (≥5%) e mais fortes do que Placebo: Duplo -Fase Cega do Ensaio Clínico de Blepharospasm

Linhas de rótulos

Em três placebo-ensaios controlados em 803 sujeitos com linhas glabellar, 535 sujeitos receberam uma dose única de 20 Unidades XEOMIN e 268 sujeitos receberam placebo. Os indivíduos tratados com XEOMIN tinham de 24 a 74 anos e eram predominantemente do sexo feminino (88%). As reacções adversas mais frequentes nos indivíduos tratados com XEOMIN foram: dor de cabeça 29 (5,4%), paresia facial 4 (0,7%), hematoma de injecção 3 (0,6%) e edema das pálpebras 2 (0,4%). Ocorreram quatro eventos adversos graves em dois indivíduos tratados com placebo. Seis sujeitos tratados com XEOMIN apresentaram seis eventos adversos graves. Todos os eventos adversos graves foram avaliados como não relacionados ao medicamento em estudo.

As reacções adversas abaixo reflectem a exposição ao XEOMIN com linhas glabelares em estudos controlados por placebo. Reações adversas são eventos adversos nos quais há alguma base para acreditar que existe uma relação causal entre o medicamento e a ocorrência do evento adverso.

Porque os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Tabela 8: Reacções adversas em ensaios com Placebo-ControladoGlabellar Lines

Em rótulo aberto, dosagens múltiplas, foram relatadas reacções adversas para 105 dos 800 sujeitos (13,1%). A dor de cabeça foi a reacção adversa mais comum, relatada para 57 sujeitos (7,1%),seguido de hematoma no local da injecção em 8 sujeitos (1,0%). Reações adversas relatadas em menos de 1% dos indivíduos foram: paresia facial (ptose da sobrancelha), musculatura (elevação da sobrancelha), dor no local da injeção e edema das pálpebras.

Imunogenicidade

Como com todas as proteínas terapêuticas, há um potencial para imunogenicidade.

A incidência de formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio.Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia do ensaio, manipulação da amostra, tempo de coleta da amostra, medicações concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos entre produtos desta classe pode ser enganosa.

Postmarketing Experience

As seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso de XEOMIN após a aprovação. Como estas reacções são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas: inchaço dos olhos, edema das pálpebras, disfagia, náuseas, sintomas semelhantes aos da gripe, dor no local da injecção, reacção no local da injecção, alérgicos, reacções alérgicas localizadas como inchaço, edema, eritema, prurido ou erupção cutânea, herpes zoster, fraqueza muscular, espasmo muscular, disartria, mialgia e hipersensibilidade.

Ler toda a informação de prescrição da FDA para Xeomin (Incobotulinumtoxina A para injecção)