Em 1889 a Junta de Guardiães de West Ham comprou a Forest House com 44 acres (18 ha) de terreno em Whipps Cross em Leytonstone, com a intenção de construir uma casa de trabalho. A construção de uma enfermaria para a casa de trabalho começou em 1900 e foi concluída em 1903. Projetada por Francis Sturdy, a antiga entrada principal está no estilo de uma prefeitura do norte da Renascença. Quando abriu a enfermaria, forneceu 672 camas em 24 enfermarias, em quatro blocos simétricos e inspiradores, com passarelas cobertas por camadas e duas torres maciças. O local e os edifícios custaram £250.000 no total.

Durante a Primeira Guerra Mundial, a enfermaria foi usada para tratar tropas feridas; uma placa de latão no corredor principal tem esta inscrição: “Esta placa foi erguida para comemorar a visita de Suas Majestades o Rei Jorge V & Rainha Maria com a Princesa Maria, a esta enfermaria e hospital de guerra no sábado, 17 de Novembro de 1917, quando Suas Majestades visitaram os soldados feridos e a Rainha apresentou as medalhas e certificados de treino às enfermeiras”

No final da guerra, a enfermaria tinha começado a tornar-se um hospital geral e o nome foi alterado para Hospital Whipps Cross. A administração passou do Conselho de Guardiães para o Município de West Ham em 1930, como resultado da Lei do Governo Local de 1929. Em 1936, o hospital tinha 741 leitos médicos e cirúrgicos agudos. Uma grande extensão a leste do antigo bloco da enfermaria e que foi planejada e foi aberta em julho de 1940. O Hospital foi transferido para o novo Serviço Nacional de Saúde em 1946, como parte do Conselho do Hospital Regional Metropolitano do Nordeste. O hospital entrou para o Serviço Nacional de Saúde em 1948.

Forest House foi usado como enfermaria para pacientes mentais masculinos; foi fechado em 1962 quando um novo albergue, Samuel Boyce Lodge, foi aberto, e finalmente demolido em 1964. Um Centro de Educação Médica foi aberto em 1965, uma Unidade de Cuidados Intensivos foi aberta em 1968 e uma Unidade Hiperbárica foi aberta no mesmo ano. Outras extensões incluíram a Ala Maternidade em 1973, o Centro Margaret que presta cuidados paliativos a doentes com doenças que limitam a vida em 1987 e o Centro Planeta Árvore para a prestação de cirurgia diurna em 1995.

Um programa de reabilitação para criar instalações de última geração no Departamento A&E foi concluído a tempo para os Jogos Olímpicos de Verão de 2012 em 9 de Maio de 2012.