DISCUSSION

Detta är den första redogörelsen för senrelaterade symtom som rapporterats av en patient med PSACH som bär på COMP-mutationen c.806A > G, p.Asp269Gly. Större delen av den aktuella litteraturen om PSACH fokuserar på behandling av artros i de stora lederna. Å andra sidan är senrelaterade symtom, som härrör från tendinopati, kanske underkända, eftersom vi aldrig har stött på litteratur som rapporterar PSACH-patienter, där tendinopati särskilt nämns. Men eftersom COMP i första hand förekommer i de belastningsbärande mjukvävnaderna, såsom ligament, senor och skelettmuskulatur , kan integriteten hos sådana strukturer vara försvagad hos patienter med PSACH.

Anledningarna till att vår patient utvecklade en ovanlig synovialförstoring runt senorna kan vara 2-faldiga. För det första kan en inneboende abnormitet hos senorna eller synovialvävnaden relaterad till COMP-mutationen ha varit ansvarig. En nyligen genomförd djurstudie visade att senor hos muterade möss var mer slappa, vilket framgick av biomekaniska tester på grund av förändringar i fibrillär organisation och senans tvärsnittsdiameter . Dessutom var patomekaniken för handledsblockering hos vår patient unik i det avseendet att sådan blockering i det andra dorsalfacket uteslutande har föregåtts av en uppenbar skada på extensorsenorna i tidigare rapporter , vilket tyder på att senorna hos vår patient var benägna att degenerera. Vi är dock fortfarande osäkra på om denna patient utvecklade låsning av handleden på grund av sen- och synovialavvikelser som en fenotyp av PSACH med denna mutation av COMP-genen, eftersom vi inte utförde några mekaniska tester eller undersökte kollagenmorfologier eller den extracellulära matrisen i den drabbade senan, vilket skulle kunna ha visat på vissa karakteristiska fynd som liknar senorna i en musmodell av PSACH som bär på en COMP-mutation .

För det andra kan upprepad mekanisk belastning av handleden i dagliga aktiviteter, såsom förflyttning till och från en säng och rullstol, också ha bidragit till förändringar i den strukturella integriteten hos ECRL- och ECRB-senorna. Dessutom har det varit känt att den remskiveffekt som utövas inte bara av Listers tuberkel över extensor pollicis longus-senen när den lämnar det tredje extensorfacket och korsar ECRL- och ECRB-senan, utan också av den begränsande effekten av extensor retinaculum, skulle kunna påverka utvecklingen av distal intersektionell tenosynovit . Sådana effekter kan också vara orsaken till tendinopati hos denna patient. Möjligheten att den distala radiusens ovanliga konfiguration överdrev tendinopati kunde inte uteslutas.

COMP är ett modulärt protein som består av en aminoterminal coiled-coil oligomeriseringsdomän, fyra epidermal tillväxtfaktorliknande domäner av typ 2, åtta calmodulinliknande upprepningar av typ 3 (TSP typ-3) och en karboxylterminal globulär domän . COMP är starkt konserverad bland däggdjursarter och uppvisar olika uttrycksmönster vid olika utvecklingsstadier, vilket tyder på att dess uttryck styrs noggrant under transkriptionsreglering och att det är en viktig regulator i däggdjurs mjukvävnadsutveckling . Den mutation som identifierats hos denna patient är belägen i trombospondin (TSP) typ-3-domänen, vilket är relativt vanligt bland COMP-mutationer . I vår jämförelse av proteinsekvenser mellan olika arter visade sig COMP 269Gly vara mycket konserverad bland människor, möss och råttor (data visas inte).