Värmeslag är en livshotande sjukdom som kännetecknas av en förhöjd kroppstemperatur (>40 grader C) och dysfunktion i det centrala nervsystemet, vilket leder till delirium, kramper eller koma. Trots adekvat hypotermi eller annan vårdbehandling är värmeslag ofta dödligt. På grundval av vår kunskap om patofysiologin vid värmeslag antog vi att värmeslag är en form av hypertermi som är förknippad med akuta fysiologiska förändringar, värmens cytotoxicitet, systemisk inflammatorisk reaktion, oxidativ skada och dämpad värmeskocksreaktion som leder till ett syndrom med dysfunktion i flera organ. Mot bakgrund av ovanstående situation sammanfattas de fysiologiska faktorer som ligger till grund för värmeslag och motsvarande möjliga terapeutiska strategier för att undvika komplikationer till följd av denna sjukdom i denna översikt för att ge några terapeutiska riktlinjer för värmeslag. Värmeslag är en mycket komplicerad process. Akuta fysiologiska förändringar, såsom låg arteriell hypotoni, intrakraniell hypertoni, cerebral hypoperfusion, cerebral ischemi och ökad intracellulär ämnesomsättning, inträffade när man utsattes för en hög omgivningstemperatur. Hyperpyrexi orsakade cytotoxicitet, vilket resulterade i nedbrytning och aggregering av omfattande intracellulära proteiner, påverkade förändringen av membranens stabilitet och vätska, skadade transmembrantransporten av proteiner och ytreceptorns funktion och inducerade olika cytoskeletala förändringar. Värmeslag liknar sepsis i många avseenden, och endotoxemi och cytokiner kan vara inblandade i dess patogenes. Koncentrationen av interleukin-6 var positivt korrelerad med värmeslagets svårighetsgrad. Överdriven ackumulering av cytotoxiska fria radikaler och oxidativ skada kan förekomma i hjärnvävnaden under uppkomsten och utvecklingen av värmeslag. Cirkulationschock och cerebral ischemi till följd av värmeslag korrelerade nära med fria radikaler (särskilt fria peroxid- och superoxidradikaler), peroxidation av lipider och låg aktivitet av antioxidas i hjärnan. Värmeskockproteiner (Hsps) spelade en kritisk roll under processen för att uppnå termotolerans och skyddade därför från stressinducerade cellskador. Värdfaktorer eller fysiologiskt begränsande faktorer, t.ex. åldrande, befintlig sjukdom, uttorkning, djup sömnlöshet, bristande acklimatisering till värme, otillräcklig fysisk kondition och vissa genetiska polymorfismer var förknippade med ett lågt uttryck av Hsps och skulle kunna främja utvecklingen från värmestress till värmeslag. Vissa åtgärder, t.ex. molekylära chaperoniner, antiinflammatoriska medel, antioxidanter och modulatorer av Hsps skulle vara bra för patienter med värmeslag.