BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen van XEOMIN worden in meer detail besproken in andere delen van de etikettering:

• Spreiding van effecten van toxine
• Onvoldoende uitwisselbaarheid tussen Botulinum Toxine Producten
• Dysphagie en ademhalingsmoeilijkheden
• Corneale Blootstelling, Corneale Ulceratie, and Ectropion in Patients Treated with XEOMIN for Blepharospasm
• Risk of Ptosis in Patients Treated for Glabellar Lines
• Human Albumin and Transmission of Viral Diseases

Clinical Trials Experience

Omdat klinische trials worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Chronische sialorroe

Tabel 4 geeft een overzicht van de bijwerkingen die optraden bij≥3% van de met XEOMIN behandelde patiënten in de dubbelblinde, placebogecontroleerde fase van het onderzoek bij patiënten met chronische sialorroe. De meest voorkomende bijwerkingen (≥4%) waren tandextractie, droge mond,diarree en hypertensie. In het gecontroleerde deel van dit onderzoek kregen 74 patiënten 100 eenheden XEOMIN en 36 patiënten placebo.De met XEOMIN behandelde patiënten waren 21-80 jaar oud (gemiddeld 65 jaar), en waren overwegend mannelijk (71%) en blank (99,5%).

Tabel 4: Bijwerkingen (≥3%) en groter voorXEOMIN dan placebo: Dubbelblinde fase van de Placebo-Controlled ChronicSialorrhea Study

Spasticiteit bovenste ledematen

Tabel 5 geeft een lijst van de meest voorkomende (≥2%) bijwerkingen na injectie van XEOMIN in twee placebogecontroleerdegecontroleerd, fase 3-studies bij patiënten met spasticiteit van de bovenste ledematen. Studie 1 en studie 2 waren beide dubbelblinde, placebogecontroleerde studies, met een open-labelverlenging. In het gecontroleerde deel van deze studies kregen 283 patiënten ≥120 eenheden tot 400 eenheden, waarvan 217 patiënten ten minste 400 eenheden XEOMIN kregen, en 182 patiënten placebo. De met XEOMIN behandelde patiënten waren 20-79 jaar oud (gemiddeld 56 jaar), en waren overwegend man (58%) en blank (84%).

Tabel 5: Meest voorkomende bijwerkingen (≥2%) en ernstiger voor XEOMIN dan placebo: Dubbelblinde fase van Placebo-Controlled UpperLimb Spasticity Study 1 and Study 2

Cervicale Dystonie

De hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan een enkele intramusculaire dosis XEOMIN in een placebo-gecontroleerd, fase 3 studie bij patiënten met cervicale dystonie. In dit onderzoek kregen 159 patiënten XEOMIN (78 patiënten werden gerandomiseerd voor een totale dosis van 120 eenheden, en 81 patiënten werden gerandomiseerd voor een totale dosis van 240 eenheden). De met XEOMIN behandelde patiënten waren 18 tot 79 jaar oud (gemiddeld 53 jaar) en waren overwegend vrouwelijk (66%) en Kaukasisch (91%). Bij aanvang van de studie had ongeveer 25% milde, 50% matige en 25% ernstige cervicale dystonie. Ongeveer 61% van de met XEOMIN behandelde patiënten had eerder een ander botulinum toxine type A product gekregen. Veel voorkomende bijwerkingen (≥5% in elke XEOMIN-behandelingsgroep) die werden waargenomen bij patiënten die XEOMIN (120 of 240 eenheden) kregen, waren onder meer dysfagie, nekpijn, spierzwakte, pijn op de injectieplaats en musculoskeletale hoofdpijn.

Tabel 6: Meest voorkomende bijwerkingen (≥5%) en ernstiger dan placebo: Dubbel-Blind Phase of Cervical Dystonia Clinical Trial

Blefarospasme

In de placebogecontroleerde fase 3-studie bij patiënten met eerder met onabotulinumtoxineA (Botox) behandeld blefarospasme , kregen 74 patiënten XEOMIN in een gemiddelde dosis van ongeveer 33 eenheden per oog (minimaal 10 eenheden, maximaal 50 eenheden).De met XEOMIN behandelde patiënten waren 22 tot 79 jaar oud (gemiddeld 62 jaar), overwegend vrouwelijk (65%), Kaukasisch (79%), en hadden een gemiddelde tijd sinds de diagnose van ongeveer 5 jaar.

De bijwerkingen die optraden bij ≥5% van de met XEOMIN behandelde patiënten en hoger waren dan placebo in de fase 3-studie, waren ptosis van het ooglid, droge ogen, droge mond, diarree, hoofdpijn, gezichtsstoornissen, dyspneu, nasopharyngitis, en luchtweginfectie. Er deden zich geen ernstige bijwerkingen voor bij patiënten die XEOMIN kregen; bij één met placebo behandelde patiënt was er sprake van een ernstige bijwerking (dyspneu).

Tabel 7: Meest voorkomende bijwerkingen (≥5%) en ernstiger dan placebo: Dubbel-Blind Phase of Blepharospasm Clinical Trial

Glabellar Lines

In drie placebo-gecontroleerde trials bij 803 proefpersonen met cellijnen, 535 proefpersonen kregen een eenmalige dosis van 20 eenheden XEOMIN en 268 proefpersonen kregen placebo. De met XEOMIN behandelde proefpersonen waren 24 tot 74 jaar oud en waren overwegend vrouwelijk (88%). De meest voorkomende bijwerkingen bij met XEOMIN behandelde proefpersonen waren: hoofdpijn 29 (5,4%), aangezichtsverlamming 4 (0,7%), hematoom injectieplaats 3 (0,6%) en ooglidoedeem 2 (0,4%). Er deden zich vier ernstige ongewenste voorvallen voor bij twee met placebo behandelde proefpersonen. Zes met XEOMIN behandelde proefpersonen kregen te maken met zes ernstige ongewenste voorvallen. Alle ernstige bijwerkingen werden beoordeeld als niet gerelateerd aan het studiegeneesmiddel.

De onderstaande bijwerkingen weerspiegelen blootstelling aan XEOMIN met glabellaire lijnen in placebogecontroleerde onderzoeken. Bijwerkingen zijn ongewenste voorvallen waarbij er enige basis is om aan te nemen dat er een oorzakelijk verband bestaat tussen het geneesmiddel en het optreden van het ongewenste voorval.

Omdat klinische proeven onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Tabel 8: Adverse Reactions in Placebo-ControlledGlabellar Lines Trials

In open-label, meervoudige dosetrials, werden bijwerkingen gemeld bij 105 van de 800 proefpersonen (13,1%).Hoofdpijn was de meest voorkomende bijwerking, gemeld bij 57 proefpersonen (7,1%), gevolgd door hematoom op de injectieplaats bij 8 proefpersonen (1,0%). Bijwerkingen die bij minder dan 1% van de proefpersonen werden gemeld, waren: gezichtsparese (wenkbrauwptosis), muskusstoornis (elevatie van de wenkbrauw), pijn op de injectieplaats en ooglidoedeem.

Immunogeniciteit

Zoals bij alle therapeutische eiwitten bestaat er een mogelijkheid tot immunogeniciteit.

De incidentie van antilichaamvorming is in hoge mate afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van het assay.Bovendien kan de waargenomen incidentie van antilichaampositiviteit in een assay worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder assaymethodologie, monsterbehandeling, tijdstip van monsterafname, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte.Om deze redenen kan een vergelijking van de incidentie van antilichamen tussen producten in deze klasse misleidend zijn.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens post-goedkeuringsgebruik van XEOMIN. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld bij een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen: oogzwelling, ooglidoedeem, dysfagie, misselijkheid, griepachtige symptomen, pijn op de injectieplaats, injectieplaatsreactie, allergischedermatitis, gelokaliseerde allergische reacties zoals zwelling, oedeem, erytheem, pruritus of huiduitslag, herpes zoster, spierzwakte, spierspasmen, dysartrie, myalgie en overgevoeligheid.

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Xeomin (Incobotulinumtoxine A voor injectie)