alprazolam
Alprazolam Intensol, Apo-Alpraz ◆, Novo-Alprazol ◆, Xanax

Farmacologische classificatie: benzodiazepine
Therapeutische classificatie: anxiolyticum
Verzwangerschapsrisicocategorie D
Gereglementeerde stof schema IV

Indicaties en doseringen
Angst. Volwassenen: Gebruikelijke startdosis is 0,25 tot 0,5 mg P.O. t.i.d. Verhoog de dosis p.r.n. q 3 tot 4 dagen. Maximale totale dagelijkse dosis is 4 mg in verdeelde doses.
≡ Doseringsaanpassing. Voor geriatrische of verzwakte patiënten of patiënten met leverstoornissen is de aanvangsdosis 0,25 mg p.o. b.i.d. of t.i.d.
Paniekstoornis. Volwassenen: Aanvankelijk 0,5 mg P.O. t.i.d. Verhogen naar behoefte en verdragen met intervallen van 3 tot 4 dagen in stappen van 1 mg per dag. De meeste patiënten hebben meer dan 4 mg per dag nodig; er zijn echter doses van 1 tot 10 mg per dag gerapporteerd.

Farmacodynamiek
Anxiolytische werking: Alprazolam onderdrukt het CZS op limbisch en subcorticaal niveau van de hersenen. Het middel werkt angstremmend doordat het de werking van de neurotransmitter gamma-aminoboterzuur op zijn receptor in het ascenderend reticulair activerend systeem versterkt, waardoor de inhibitie toeneemt en zowel de corticale als limbische arousal wordt geblokkeerd.

Pharmacokinetics
Absorption: Goed geabsorbeerd na orale toediening.
Distributie: Wijd verspreid in het lichaam. Ongeveer 80% tot 90% gebonden aan plasma-eiwit.
Metabolisme: Wordt in de lever gelijkmatig gemetaboliseerd tot alfahydroxyalprazolam en inactieve metabolieten.
Excretie: Uitgescheiden in de urine. Halfwaardetijd van alprazolam is 12 tot 15 uur.

Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen
Gecontroleerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor het geneesmiddel of voor andere benzodiazepinen en bij patiënten met acuut hoeksluitingsglaucoom. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met lever-, nier- of longaandoeningen, en bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik.

Interacties
Drug-geneesmiddel. Antidepressiva, antihistaminica, barbituraten, algemene anesthetica, MAO-remmers, narcotica, fenothiazinen: Versterkt de CZS-depressieve effecten van deze geneesmiddelen. Vermijd gelijktijdig gebruik.
Cimetidine, mogelijk disulfiram: Vermindert het levermetabolisme van alprazolam, waardoor de plasmaspiegel stijgt. Patiënt zorgvuldig monitoren.
Digoxine: Kan de plasma digoxinespiegel verhogen. Serum digoxine-spiegel bewaken.
Haloperidol: Benzodiazepinen kunnen de serum haloperidol-spiegel verlagen. Patiënt op effect controleren.
Rifampine: Kan effecten van alprazolam verminderen. Patiënt controleren op effect.
Theofylline: Kan sedatieve effecten van alprazolam verhogen. Samen voorzichtig gebruiken.
Drug-kruid. Kava: Kan lethargie, verhoogde CZS-effecten of coma veroorzaken. Samen gebruik afraden.
Drugs-levensstijl. Alcoholgebruik: Versterkt de CZS-depressieve effecten van alcohol. Ontmoedig alcoholgebruik.
Zwaar roken: Versnelt het alprazolammetabolisme, waardoor de klinische werkzaamheid afneemt. Ontmoedig roken.

Beïnvloeding van laboratoriumtestresultaten
Kan ALT- en AST-niveaus verhogen.

Overdosering en behandeling
Tekenen en verschijnselen van overdosering zijn onder meer slaperigheid, verwardheid, coma, hypoactieve reflexen, dyspneu, moeizame ademhaling, hypotensie, bradycardie, onduidelijke spraak, onvast lopen en verminderde coördinatie.
Bloeddruk en ademhaling ondersteunen tot de effecten van het geneesmiddel afnemen; vitale functies controleren. Flumazenil, een specifieke benzodiazepine-antagonist, kan nuttig zijn. Mechanische beademingsassistentie via endotracheale tube kan nodig zijn om een open luchtweg te behouden en adequate oxygenatie te ondersteunen. Gebruik zo nodig infuusvloeistoffen en vasopressoren, zoals dopamine en fenylefrine, om hypotensie te behandelen. Als de patiënt bij bewustzijn is, induceer dan emesis. Gebruik maagspoeling als de inname recent was, maar alleen als er een endotracheale tube is geplaatst om aspiratie te voorkomen. Dien na emesis of spoeling actieve kool met een catharticum toe in één enkele dosis. Dialyse is van beperkte waarde. Gebruik geen barbituraten als excitatie optreedt vanwege mogelijke verergering van excitatie of CZS-depressie.

Bijzondere overwegingen
Lagere doses zijn effectief bij geriatrische patiënten en patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen.
Angst met depressie reageert ook op alprazolam, maar de patiënt moet dan mogelijk vaker doseren.
Paradoxale reactie bestaande uit opwinding, stimulatie en acute woede kan optreden.
Houd patiënten tijdens langdurige therapie met hoge doses in de gaten, omdat zij geleidelijk van het middel moeten worden afgebouwd om ontwenningsverschijnselen te voorkomen. Een ontwenning van 2 tot 3 maanden kan noodzakelijk zijn, afnemend met niet meer dan 0,5 mg elke 3 dagen.
Bewaar het geneesmiddel op een koele, droge plaats uit de buurt van direct licht.
Patiënten die borstvoeding geven
De zuigeling die borstvoeding krijgt van een vrouw die alprazolam gebruikt, kan verdoofd raken, voedingsmoeilijkheden hebben of vermageren. Vermijd gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven.
Pediatrische patiënten
Observeer de pasgeborene nauwkeurig op ontwenningsverschijnselen als de moeder alprazolam tijdens de zwangerschap heeft gebruikt. Gebruik van alprazolam tijdens de bevalling kan neonatale slapheid veroorzaken. De veiligheid is niet vastgesteld bij kinderen of adolescenten jonger dan 18 jaar.
Geriatrische patiënten
Lagere doses zijn meestal effectief bij geriatrische patiënten vanwege de verminderde eliminatie. Tijdens het begin van de therapie of na verhoging van de dosis kunnen geriatrische patiënten die het geneesmiddel krijgen hulp nodig hebben bij het lopen en de activiteiten van het dagelijks leven.

Patiëntenvoorlichting
Zorg ervoor dat de patiënt de mogelijkheid van lichamelijke en psychische afhankelijkheid bij langdurig gebruik van alprazolam begrijpt.
Instrueer patiënt om medicijnregime niet te veranderen.
Waarschuw de patiënt dat plotselinge veranderingen van houding duizeligheid kunnen veroorzaken. Adviseer hem de benen enkele minuten te laten bungelen alvorens uit bed te stappen om vallen en letsel te voorkomen.

De bijwerkingen kunnen veel voorkomen, zelden voorkomen, levensbedreigend zijn of veel voorkomen en levensbedreigend zijn.
◆ Uitsluitend Canada
◇ Niet-gelabeld klinisch gebruik