Män med en extra X-kromosom (Klinefelters syndrom) har ofta, men inte alltid, en ökad prevalens av psykiatriska störningar som sträcker sig från uppmärksamhetsstörningar i barndomen till schizofreni eller allvarliga affektiva störningar i vuxen ålder. Dessutom har de ofta karakteristiska verbala brister. Undersökning av magnetresonanstomografi (MRT) av hjärnan hos dessa personer kan därför ge ledtrådar till X-kromosomgenerens inflytande på strukturella variationer i hjärnan som motsvarar psykiatriska och kognitiva störningar. Elva vuxna XXY- och elva åldersmatchade manliga XY-kontroller undersöktes med en strukturerad psykiatrisk intervju, ett batteri av kognitiva tester och en MRT-skanning. Tio av elva av XXY-männen hade någon form av psykiatrisk störning, varav fyra hade auditiva hallucinationer jämfört med ingen av XY-kontrollerna. Betydligt mindre kortikala volymer i frontalloben, temporalloben och Superior temporal gyrus (STG) observerades bilateralt hos XXY-männen. Dessutom resulterade diffusionstensoravbildning (DTI) av den vita substansens integritet i fyra regioner med minskad fraktionell anisotropi (FA) hos XXY-männen jämfört med kontrollerna, tre i den vänstra hemisfären och en i den högra. Dessa motsvarar den vänstra bakre delen av den inre kapseln, bilateral anterior cingulate och vänster arcuate bundle. Specifika kognitiva brister i exekutiva funktioner som kan hänföras till frontallobens integritet och verbal förståelse noterades. Överuttryck av en eller flera X-kromosomgener påverkar således utvecklingen av både grå och vit substans i frontalloberna och temporalloberna samt de vita substansbanor som leder till dem, och kan på så sätt bidra till de exekutiva och språkliga brister som observerats hos dessa vuxna. Framtida prospektiva studier behövs för att fastställa vilken eller vilka gener som är inblandade och om deras uttryck skulle kunna ändras med lämpliga behandlingar tidigt i livet. Gener som uttrycks i hjärnan och som är kända för att undgå inaktivering på extra-X-kromosomer skulle vara utmärkta kandidater.