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Wiedemann-Steiner syndrome (WDSTS) は染色体11q23上の MLL 遺伝子 (KMT2A; 159555) に異型の変異によって引き起こされるという証拠からこのエントリでは番号記号 (#) が使われている． KMT2A遺伝子はヒストン修飾に関与しています。

Wiedemann-Steiner syndromeは、低身長に伴う立毛多毛を特徴とする先天奇形症候群である。 長い睫毛、横方向にフレアーのある太いまたは弓状の眉毛、広い鼻梁、下方に傾斜し垂直に狭い口蓋裂などの一貫した顔面特徴、軽度から中程度の知的障害、行動障害、背面の多毛症（Jonesらによる要約。, 2012年、三宅ら, 2016年）。

Wiedemann ら（1989）は、出生前後の成長不全、精神運動遅延、および丸くて平たい顔、短い鼻、多毛、長い口唇、短い口蓋裂、低いセットイヤ、高アーチ口蓋を有する白人の男子を報告している。

MacDermot ら（1989）は、低身長、四肢の根元的短縮、丸顔、重い顎を持つ毛肘の母娘を報告した。 MacDermotら（1989）はまた、低身長と顔面異形症（口蓋裂の下垂、軽度の過蓋顎症、太い鼻梁を伴う短鼻）を有する7歳の男児の散発的な症例を報告している。

Flanneryら（1989）は、毛深い肘と低身長の4.8歳の女児を報告し、顔面の非対称、発達遅延、発話遅延もみられたという。 腕の遠位外側と前腕の近位外側に多毛があり，腕の正常な毛よりも長く，黒く，やや粗い毛であった。 顔面の特徴は、低緊張と左側低形成、左眼瞼下垂、上窩洞、高アーチの口蓋を含み、全身性低緊張も見られた。

エドワーズら（1994）は，毛深い肘，顔の非対称性，発語の遅れをもつ3.25歳の女児を報告した。 彼女は顔面の右側低形成と右眼瞼下垂を有していた。 右側の唇と右頬骨部、三角筋の挿入部と肘の間の両腕の外側半分、体幹の右側後方、および右大腿後部に斑状の多毛がみられた。 身長は75〜97センタイルで、顔面以外に成長の非対称性を示すものはなかった。 Edwardsら（1994）は、この患者とFlanneryら（1989）が報告した少女との類似点を指摘し、顔面の非対称成長と発達の遅れを伴う明確な多毛症症候群である可能性を示唆した。

SteinerとMarques（2000）はWiedemannら（1989）が報告した患者と類似の症状を持つ8歳の女児を報告した。 彼女は合併症のない妊娠の後に生まれ，分娩時体重は2,740g，出生時体長は45cm，後頭部前頭部周囲長（OCF）は33cmであった。 両親は無関係であった。 生後4ヶ月で低緊張症が認められた。 患者は軽度から中等度の精神遅滞と成長不全を有していた。 身体的特徴としては、円錐頭蓋、テレカンサス、軽度会陰、狭くて下向きの口蓋裂、低い鼻梁、長くて広い口蓋、薄い上唇、高アーチの口蓋、仙骨のくぼみ、軽度の第5指臨床指関節症がみられた。 当初は軽度の多毛であったが，年齢とともに顕著になり，四肢，特に肘と背中に顕著に見られた． 先天性代謝異常，TORCH感染，染色体異常，内分泌学的異常の評価はすべて正常であった． 放射線学的評価では、骨格と骨年齢が正常であった。 脳のCT、脳波、心エコー、腹部と骨盤の超音波検査も正常であった。

Visserら（2002）は，毛肘，低身長，やや異形な顔貌，精神運動発達遅滞を有するオランダ人少女2名を報告した。 1名は左眼瞼下垂と軽度の全身性筋緊張低下を呈し，筋緊張低下は2歳時に自然消退した。 文献のレビューにおいて、Visserら（2002）は、Beighton（1970）の最初の報告以来、26例の立毛多毛症の報告を発見した。 4分の3の症例では、立毛多毛症は単独か低身長のみを伴い（139600参照）、残りの症例では低身長に加え、顔面異形、四肢の異常、精神運動遅延または言語遅延などの他の特徴を伴っていた。

Polizziら（2005）は、毛肘、低身長、顔面異形、精神遅滞を有する非血縁の女児2例を報告した。 1人はSorgeら(2002)が報告した11歳の少女で，その特徴は，著しい円錐頭蓋と高く突き出た額，下がり気味の目，低い位置にある耳，内側がまばらな大きな眉，三角形の鼻孔を持つ小さな鼻，短い口唇と小さな口，高いアーチ型の口蓋，両側の第5指の臨床指関節症，深い手の平と足底のしわ，多動を伴う軽い精神遅滞であった． もう一人は7歳の少女で，短頭症，小さな額，大きな耳，薄い鼻，薄い唇，不規則な歯の縁，胸部非対称，骨年齢遅延，軽度から中等度の精神遅滞を有していた． Polizziら（2005）は、これまでに報告された28例の毛肘を検討した結果、毛肘のある人は、全身的な所見がある人とない人の2群に肉眼的に分けられると述べています。 彼らは、内分泌学的および代謝学的評価を含む臨床検査は、今回の2例と同様に、以前に報告された症例では明らかにされず、これらの患者に対する広範な検査は報われない可能性があると述べています。 患部の毛髪の組織学的検査では、正常な所見が得られたが、無毛期にある毛包の割合が高い（90％以上）ことが指摘され、これが過剰毛の長さを説明する可能性がある。

Kocら（2007）は、血縁関係のある両親から生まれ、低身長と発達遅延のため紹介された8歳のトルコ人女児を報告した。 肘の過伸展と局所的な多毛を認めた。 肘の毛は他の部位より異常に長く、黒く、粗い。 小頭症、三角形の非対称な顔、高い額と太い眉、長いまつげ、下向きの口蓋裂、両側の眼瞼下垂、高くて広い鼻梁、薄い上唇、大きな前捻耳、細くて長い頚椎が特徴であった。 彼女はまた、骨年齢の遅れと境界線上の精神遅滞を有していた。 22歳の兄は検査を受けていないが、精神遅滞と言語障害があり、家族によると多毛症はない。 Kocら（2007）は、Floating-Harbor症候群（136140）との表現型の類似性を指摘している。

Jonesら(2012)は、長い睫毛、側方フレアのある太いまたは弓形の眉毛、下方に傾斜し垂直に狭い口蓋裂などの明確で一貫した顔面特性をも有する立毛多毛症患者6名を研究した。 また、この患者さんには軽度から中等度の知的障害と行動上の困難がありました。 肘の毛に加え、背中の毛も過剰で、渦巻き状に分布していた。 6人全員が身長10cm以下であり、6人中4人に仙骨の窪みが観察された。

Koenigら（2010）はWiedemannら（1989）やSteiner and Marques（2000）の報告に類似した特徴を持つ非血縁の患者3名を報告した。 2名の女児と1名の男児は精神遅滞と思春期に顕著になる特徴的な顔貌のゲシュタルトを有していた。 その特徴は、過放射能、狭く下向きの口蓋裂、広い鼻、合掌を伴う太い眉、長い口蓋、弓状の口蓋を伴う小さな口、短い中指骨と臨床指関節症Vを伴う短い手足指であった。 2人の少女には多毛があり，1人の少女は発作を起こした． 1人は9番染色体の逆位，もう1人は母親から受け継いだ12q14.1染色体の間質性重複を有していた． 男児は核型分析およびアレイCGHの結果は正常であった。 Koenigら(2010)は、これは明確で認識可能な散発性症候群であると結論付けている。

三宅ら（2016）は，3歳から9歳までの血縁関係のない6人のWDSTSの小児を報告した。 1名はオーストラリア出身で，5名は日本人であった。 5名は詳細な臨床評価が可能であった。 共通の特徴として，太い眉毛，長い睫毛，口蓋裂の下垂，全身の多毛，肘と背中の多毛，低身長，出生後の成長遅延，発達遅延，知的障害などが挙げられた。 より多様な特徴として、鼻梁が広く鼻先がくぼんでいること、朱肉の境界が薄いこと、臨床指関節症、肉付きのよい手、幼児期の低血圧症が挙げられる。 3名の患者における骨年齢の検査は正常な結果を示した。 Miyakeら（2016）は、患者のうち数名は当初、WDSTSと表現型の重複を示すKabuki症候群（例えば、147920参照）と診断されており、ヒストン修飾に関わる他の遺伝子の変異に起因しており、共通の機能分子経路の崩壊が示唆されていると指摘している。

Jones ら（2012）は Wiedemann-Steiner 症候群が常染色体優性の疾患であることを明らかにした。

Jones et al. (2012) はWiedemann-Steiner症候群の患者4人に全エクソーム配列決定を行い、そのうち3人にMLL遺伝子にde novo truncating mutations (159555.0001-159555.0003) ヘテロ接合性の変異を同定した。 同様の表現型を持つ追加2名の患者のMLLを解析したところ、さらに2つの切断型変異（159555.0004と159555.0005）が発見された。 これらの変異はサンガーシークエンスで確認され、dbSNPや1000ゲノムプロジェクトのデータベース、600の無関係なコントロールのエクソームプロファイル、および発症していない両親のDNAには見つからなかった。 Jonesら（2012）は、MLLのハプロインフィシェンシーがWiedemann-Steiner症候群を引き起こすと結論付けている。 彼らは、変異が同定されなかった1人の患者には微妙な表現型の違いがあったことを指摘しています。彼の腕の毛は、他の5人の患者の立毛多毛症よりも正常の上限でより拡散しており、彼の背中の毛はかなり長く、12cmまで伸びていました。 また，顔貌も異なっており，口蓋裂の下垂がない。 Jonesら（2012）は、この患者はWDSTSのスペクトルの中で、明確な分子遺伝学的基盤を持つ表現型であることを示唆した。

血縁関係のないWSSの6人の小児において，Miyakeら（2016）はKMT2A遺伝子（例えば，159555.0006～159555.0008参照）に6種類のヘテロ接合性変異を同定した。 全エクソームシーケンスで発見され、サンガーシーケンスで確認された変異は、患者のうち4人においてデノボで発生したことが証明された；2人の患者については完全な親DNAが入手できなかった。 4つの変異はナンセンス変異またはフレームシフト変異であったが、2つの変異は高度に保存された残基に影響を及ぼすミスセンス変異であった。 変異体の機能研究および患者細胞の研究は行われていない。