Xeroderma pigmentosum

Az XPA génben legalább 25 mutációt találtak, amelyek xeroderma pigmentosumot okoznak. E gén mutációi felelősek a betegség egy nagyon súlyos formájáért, amely a japán populációban gyakoribb, mint más populációkban. A legtöbb xeroderma pigmentosumban szenvedő japán embernek ugyanaz az XPA génmutációja van, amelyet IVS3AS, G>C formában írnak le. Ez a mutáció megakadályozza, hogy a sejtek funkcionális XPA fehérjét termeljenek. Más XPA génmutációk, amelyekről Japánban és máshol is beszámoltak, az XPA fehérje hibás változatának termelődését eredményezik, vagy jelentősen csökkentik a sejtekben termelődő fehérje mennyiségét.

Az XPA fehérje részleges vagy teljes elvesztése megakadályozza, hogy a sejtek normálisan javítsák a DNS-károsodást. Ennek eredményeként rendellenességek halmozódnak fel a DNS-ben, ami a sejtek hibás működését és végül rákossá válását vagy elhalását okozza. A DNS-javítás ezen problémái miatt a xeroderma pigmentosumban szenvedő emberek rendkívül érzékenyek a napfény UV-sugaraira. Amikor az UV-sugarak károsítják a sejtek növekedését és osztódását szabályozó géneket, a sejtek túl gyorsan és ellenőrizetlenül növekedhetnek. Ennek eredményeként a xeroderma pigmentosumban szenvedő embereknél jelentősen megnő a rák kialakulásának kockázata. Ezek a rákok leggyakrabban a napnak kitett testrészeken, például a bőrön és a szemen fordulnak elő.

Ha a xeroderma pigmentosumot XPA génmutációk okozzák, gyakran progresszív neurológiai rendellenességekkel jár. Ezek az idegrendszeri problémák közé tartozik a halláskárosodás, a rossz koordináció, a járási nehézségek, a mozgásproblémák, az értelmi funkciók elvesztése, a nyelési és beszédzavarok, valamint a görcsrohamok. A neurológiai rendellenességek feltehetően a DNS-károsodás felhalmozódásából erednek, bár az agy nincs kitéve UV-sugárzásnak. A kutatók azt gyanítják, hogy más tényezők károsítják az idegsejtek DNS-ét. Nem világos, hogy a xeroderma pigmentosumban szenvedő emberek egy részénél miért alakulnak ki neurológiai rendellenességek, míg másoknál nem.

Többet erről az egészségi állapotról