Dr. Manfred Schartl

Co-PI az XGSC

Fő kutatási területem a szervezetfejlődés molekuláris folyamatai és ezek hibás működése a rák kialakulásában. Egyik fő témám a jelátvitel és génszabályozás a melanomában. Xiphophorus modellrendszert és transzgenikus medakákat használok, amelyekben különböző típusú pigmentsejtes daganatok alakulnak ki. A jelátvitel és a transzkripciós szabályozás biokémiai jellemzésére szolgáló klasszikus eszközök mellett genomszekvenálást és RNA-Seq transzkriptomikát használok a halmodellek és humán adatok összehasonlító megközelítésében, hogy új melanomagéneket és kis nem kódoló RNS-eket azonosítsak, amelyek részt vesznek a jóindulatú pigmentlézióból a malignus melanomába való átmenetben. A funkcionális vizsgálatokhoz különböző sejtkultúra-rendszereket állítottunk fel halakból, egerekből és humán melanomából, hogy megmérjük az egyes malignus transzformációs paraméterek leolvasását. Ezt egészítik ki a transzgenikus és CRISPR/Cas9 knockout halakkal végzett vizsgálatok. Csoportom úttörő szerepet játszott a kis akváriumi halmodellek rákkutatásban való felhasználásában. Miután izoláltuk az első melanoma onkogént egy modellorganizmusból, kutatásaink feltárták a Ras/Raf/MAPK jelátvitel jelentőségét a melanoma kialakulásában, amely ma már elismert, hogy az emberi melanomák több mint 60%-áért felelős. Bár kutatásaim az alaptudományokban gyökereznek, hogy megértsük a rák kialakulásának genetikai, molekuláris és sejtes alapjait, mindig is nagy figyelmet fordítottam eredményeim transzlációs aspektusára. Tanszékemen adjunktusi és docensi csoportokat hoztam létre, amelyek egérmodelleken és humán rákos sejtvonalakon dolgoznak, és gyakran együttműködtem klinikai tudósokkal. Az összehasonlító vizsgálatok olyan molekulák és sejtfolyamatok jellemzését eredményezték, amelyeket először halmodellekben fedeztek fel, és amelyek jelentőséget mutatnak a humán betegségek diagnosztikája és terápiája szempontjából. Egyetemem orvosi karán kezdeményeztem az újgenerációs szekvenálás alkalmazását a rákos betegek diagnosztikájában. Bőrgyógyász kollégáimmal a melanómás betegek célzott szekvenáló genetikai diagnosztikáját dolgoztuk ki, amelyet most az új technológiai fejlődéshez igazítottunk. Ez a program olyan sikeres volt, hogy a Comprehensive Cancer Center más klinikai egységei is gyorsan átvették ezt a módszert a betegeik számára. Az NIH által finanszírozott projektünkben a Texasi Állami Egyetemen dolgozó kollégáimmal közösen egy új szűrőrendszert fejlesztettem ki, amely a melanómát fejlesztő halak transzkriptomjának változásain alapul a rákellenes gyógyszerek kimutatására kémiai könyvtárak nagy áteresztőképességű teszteléséből.

Google Scholar