Referencia

Végpont: rákkeltő hatás: orálisan Az információ típusa: kísérleti vizsgálat A vizsgálat megfelelősége: kulcsfontosságú vizsgálat Megbízhatóság: 2 (megbízható korlátozásokkal) A megbízhatóság indoklása a hiányosságokkal együtt: egyéb: GLP-státusz nem ismert, irányelv-közeli vizsgálat, a szakirodalomban publikált, a tervezésben és/vagy a beszámolóban korlátozások vannak, de egyébként megfelelő az értékeléshez. Minősítő: egyenértékű vagy hasonló az iránymutatással Irányelv: EU B.32. módszer (rákkeltő hatásvizsgálat) A módszer alapelvei, ha eltér az iránymutatástól: A vegyes xilolt szájon át adták be 50 hím és 50 nőstény F344/N patkány csoportjának 0, 250 vagy 500 mg/testtömegkilogramm/nap dózisban 103 héten keresztül. Az állatokat megfigyelték a túlélés, a klinikai tünetek és a testtömeg-gyarapodás szempontjából, és a kezelés befejezésekor teljes boncolást végeztek a szövetek szövettani vizsgálatával.
GLP-megfelelés: nem meghatározott Faj: patkány Törzs: egyéb: F344/N Nem: hím/nőstény A kísérleti állatok vagy a vizsgálati rendszer és a környezeti feltételek részletei: Kísérleti állatok
– Forrás: Kísérleti állatok
– Forrás: Kísérleti állatok
: Charles River Breeding Laboratories, Kingston, NY, USA
– Életkor a vizsgálat megkezdésekor: 7 hét
– Tartási körülmények: Nemenként 5 db/ketrec polikarbonát ketrecekben
– Táplálék: A következő tápanyagokat kell felhasználni: 1,5 kg/nem: NIH 07 Rat and Mouse Ration (Zeigler Bros., Inc., Gardners, PA, USA); ad libitum
– Víz: ad libitum
– Akklimatizációs időszak: Környezeti feltételek
– Hőmérséklet: 23° ± 1°C
– Páratartalom: 40-60%
– Levegőcserék: 19 nap
– Levegőcsere: 15 légcsere/óra
– Fotoperiódus: 12 óra/nap világos; 12 óra/sötét
ÉLETBENI IDŐPONTOK: A következő időponttól: Június 30-tól: 1980. június 30-ig: 1982. július 2-ig
A beadás módja: szájon át: fecskendezés Hordozó: kukoricaolaj Az expozíció részletei: Szájon át (nyelőcsővel): 0, 250 vagy 500 mg/kg xilol (keverve) kukoricaolajban; 4 ml/kg
Készítmény: A xilolok (kevert) lemért adagjait egy mérőhengerbe helyeztük, és a megfelelő térfogat eléréséhez kukoricaolajjal kevertük össze. A keverékeket 10 másodpercig erőteljesen rázzuk.
Maximális tárolási idő: 2 wks
Tárolási körülmények: Körülbelül 24ºC, 46%-os páratartalom, fluoreszkáló fényben. Az adagok vagy koncentrációk analitikai ellenőrzése: igen Az adagok vagy koncentrációk analitikai ellenőrzésére vonatkozó részletek: A kukoricaolajban lévő xilolok koncentrációját metanolos extrakciót követően lángionizációs detektálással végzett gázkromatográfiával elemezték.

A 2 éves vizsgálatok során a dóziskészítményeket 2 havonta egyszer elemezték, a koncentrációk 94,6% és 106,9% között változtak (10%-os célkoncentráción belül). A kezelés/expozíció időtartama: heti 5 nap 103 héten keresztül. A kezelés gyakorisága: Naponta egyszer (5 nap / hét). Megjegyzések: Dózisok / koncentrációk:
0, 250 vagy 500 mg/kg
Bázis:
névleges koncentráció
Állatok száma nemenként és dózisonként: 50 hím / 50 nőstény csoportonként Kontrollállatok: igen, egyidejűleg járművel Részletek a vizsgálati tervről: Dóziskiválasztás indoklása: A 14 napos vizsgálatokban mindkét nemnél és a 13 hetes vizsgálatokban a hímeknél a 14 napos vizsgálatokban a súlygyarapodás csökkenése, valamint a 14 napos vizsgálatokban a klinikai tünetek alapján a patkányok számára a 2 éves vizsgálatokhoz kiválasztott dózisok 0, 250 és 500 mg/kg xilol (keverve) kukoricaolajban, fecskendezéssel, heti 5 naponként adagolva. Az elvégzett megfigyelések és vizsgálatok és gyakorisága: KETREC OLDALI MEGFIGYELÉSEK: Igen
– Minden állatot naponta kétszer figyeltek meg
DETAILED CLINICAL OBSERVATIONS: Igen
– A klinikai tüneteket 16 hónapon keresztül naponta egyszer, majd havonta egyszer rögzítették.
TESTSÚLY: Igen
– A testsúlyt 12 héten keresztül hetente, majd ezt követően havonta jegyezték fel
OPHTALMOSZKÓPIAI Vizsgálat: Nincs adat
HEMATOLÓGIA: Nincs adat
KLINIKAI KÉMIA: Nincs adat
: Nincs adat
URINALIZIS: Nincs adat
NEUROBEHAVIÓRIAI Vizsgálat: Nincs adat
Az adatokat az NTP Carcinogenesis Bioassay Data Systemben rögzítették. Az adatelemek a vegyi anyagokra, az állatokra, a kísérleti elrendezésre, a túlélésre, a testtömegre és az egyedi patológiai eredményekre vonatkozó leíró információkat tartalmaztak.
Szakari és patológiai eredmények: Lehetőség szerint minden állat boncolása és szövettani vizsgálata. A boncolás során minden szervet és szövetet megvizsgáltak a durván látható elváltozások szempontjából. A szöveteket 10%-os semleges pufferelt formalinban tartósították, paraffinba ágyazták, metszették, és hematoxilinnal és eozinnal festették. A következő szöveteket vizsgálták: bruttó elváltozások és szövettömegek, mandibuláris nyirokcsomók, nyálmirigy, combcsont, beleértve a csontvelőt, pajzsmirigy, mellékpajzsmirigy, vékonybél, vastagbél, máj, prosztata / here vagy petefészek / méh, szív, nyelőcső, gyomor, agy, tímusz, légcső, hasnyálmirigy, lép, bőr, tüdő és hörgőtörzs, vesék, mellékvesék, húgyhólyag, agyalapi mirigy, szem (ha durván kóros) és emlőmirigy. Statisztika: Túlélési elemzések: Kaplan és Meier (1958); Cox (1972) és Tarone (1975). A túlélési elemzéshez megadott P-értékek kétoldalasak. Az incidencia kiszámítása neoplasztikus és nem neoplasztikus elváltozásokra. A daganatok előfordulásának elemzése: Mantel és Haenszel (1959). A daganatok előfordulásának elemzésénél folytonosság-korrigált teszteket alkalmaztak, és a közölt P-értékek egyoldalúak. Élettábla-elemzések– Mantel-Haenszel (1959) módszerét használták az általános P-érték meghatározásához. Cox (1972) és Tarone (1975) élettábla-módszere. Az ebben az elemzésben figyelembe vett alapváltozó a daganat miatti halálozásig eltelt idő. Véletlenszerű daganatos elemzések– (Haseman, 1984) Nem kiigazított elemzések– Elsősorban túléléssel kiigazított módszereket használnak a daganatok előfordulásának értékelésére. A Fisher-féle pontos teszt a páros összehasonlításokra és a Cochran-Armitage-féle lineáris trend teszt (Armitage, 1971; Gart et al., 1979). Klinikai tünetek: megfigyelt hatások, kezeléssel kapcsolatos Halálozás: megfigyelt halálozás, kezeléssel kapcsolatos Testsúly és testsúlyváltozás: megfigyelt hatások, kezeléssel kapcsolatos Hisztopatológiai leletek: nem neoplasztikus: nem megfigyelt hatások Hisztopatológiai leletek: neoplasztikus: nem megfigyelt hatások Részletek az eredményekről: Mortalitás – Bár a hím patkányoknál a mortalitás dózisfüggő volt (végső túlélés: járműkontroll 36/50, alacsony dózis 26/50, magas dózis 20/50), az adagolt hímeknél a korai elhalálozások közül sok volt a fecskendezéssel kapcsolatos. A nagy dózisú hímek túlélése a 103. hét után szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a járműkontrollé.
Testtömeg – A nagy dózisú hím patkányok testtömege az 59. hét után 5-8%-kal volt alacsonyabb, mint a járműkontrollé.
Tumorleletek – Nem volt jelentős változás a neoplasztikus vagy nem neoplasztikus elváltozások előfordulási gyakoriságában, amelyet a xilolok (vegyes) beadásával összefüggőnek tekintettek.
Testisleletek – Bár az interstitialis sejtes daganatok általános előfordulási gyakorisága hasonló volt a hím patkánycsoportokban (járműkontroll, 43/50; alacsony dózis,38/50; magas dózis, 41/49), a túléléssel korrigált elemzések a magas dózisú csoportban a járműkontrollhoz képest megnövekedett előfordulást jeleztek. Ez a látszólagos hatás elsősorban a 62. és 92. hét között elpusztult állatoknak volt köszönhető, amelyek esetében a nagy dózisú csoportban 13/13 volt az interstitialis sejtdaganatok előfordulása, szemben a járműkontrollok 4/9-ével. A tumorok előfordulása a többi időintervallumban hasonló volt. Kétséges, hogy ez a marginális hatás a vegyülettel kapcsolatos.
Haematopoetikus rendszer és agyalapi mirigy – Hím patkányoknál dózisfüggő csökkenést figyeltek meg a mononukleáris sejtes leukémia (kontroll, 22/50; alacsony dózis, 18/50; magas dózis, 11/50) és az agyalapi mirigy adenoma vagy karcinóma (kombinált) (kontroll, 24/49; alacsony dózis, 22/50; magas dózis, 12/45) előfordulási gyakoriságában. Ezek a különbségek azonban elsősorban a nagy dózisú csoport csökkent túlélésének voltak köszönhetőek a hordozóanyag-kontrollhoz képest.
Állat: hím/nőstény A hatás szintjének alapja: egyéb: nincs bizonyíték a xilolok (kevert) rákkeltő hatására hím vagy nőstény F344/N patkányok esetében 250 vagy 500 mg/kg adagolásban Megjegyzés az eredményre: egyéb: Hatás típusa: rákkeltő hatás (átvitt információ) Következtetések: Nem volt bizonyíték a kezeléssel összefüggő karcinogenitásra a kevert xilolok hím és nőstény F344/N patkányoknak 0, 250 vagy 500 mg/testtömeg kg/nap adagban történő, 103 héten át történő fecskendezéses beadását követően. Összefoglaló:

A kevert xilolok karcinogenitását hím és nőstény F344/N patkányokon vizsgálták 0, 250 vagy 500 mg/testtömegkilogramm/nap adagokban történő orális (nyelőcső) beadást követően 103 héten keresztül. Az állatokat megfigyelték a túlélés, a klinikai tünetek és a testtömeg-gyarapodás szempontjából, és feláldozáskor teljes boncolást végeztek a szövetek szövettani vizsgálatával. Ilyen körülmények között egyik nemnél sem volt bizonyíték a kezeléssel összefüggő karcinogenitásra.