Alfa2-agonisták

Az alfa2-agonisták, mint a xilazin és a medetomidin szedatív-hipnotikus szerek, amelyek nyugtatást, izomlazítást és fájdalomcsillapítást biztosítanak. A medetomidin az aktív D-enantiomer (dexmedetomidin) és az inaktív L-enantiomer racém keveréke. A medetomidin már nem kapható a kereskedelemben, és racém izomerjét a dexmedetomidin (Dexdomitor®) váltotta fel. Egyéb alfa2-agonisták közé tartozik a romifidin és a detomidin, amelyeket általában szarvasmarhák és lovak esetében tartanak fenn.

Az alfa2-agonisták klinikai hatásukat a preszinaptikus alfa2-receptorokhoz kötődve fejtik ki, ami negatív visszacsatolást és a noradrenalin csökkenését eredményezi a központi és perifériás neuronokból. A dorzális gerincvelőben található alfa2-receptorok modulálják és továbbítják a fájdalomátvitelt (Pan és mtsai., 2008). Az alfa2-agonisták a központi idegrendszerben, a gyomor-bélrendszerben, a méhben, a vesékben és a vérlemezkékben találhatók (Paddleford, 1999). Ezek a gyógyszerek a különböző alfa-receptorok iránti szelektivitásukban különböznek. Virtanen és munkatársai (1988) tanulmánya szerint az α2/α1 szelektivitás a következő: medetomidin (1620:1), detomidin (260:1), klonidin (220:1) és xilazin (160:1). Ezért a medetomidin a leghatásosabb, és a hatás eléréséhez kisebb dózisra van szükség, mint a klonidin vagy a xilazin esetében. A szelektívebb α2 hatóanyagokkal kevesebb α1 hatás is fellép. A perifériás α1 adrenoreceptorok aktiválása vazokonstrikcióhoz, nyálzáshoz, piloerectióhoz és mydriasishoz vezethet, míg a központi α1 adrenoreceptorok aktiválása fokozott lokomotoros aktivitáshoz és arousalhoz vezethet (Duteil et al.,

Az alfa2-agonisták szedáció és izomrelaxáció előidézésére használhatók egyedüli hatóanyagként a rövid távú lefogás megkönnyítésére, vagy szedáció és analgézia biztosítására használhatók kisebb diagnosztikai eljárásokhoz.

Az alfa2-agonistákat emellett az anesztézia előkészítőjeként használták akár egyedüli hatóanyagként, akár opioidokkal vagy nyugtatókkal kombinálva egészséges állatokban, minimális kardiovaszkuláris vagy légzési zavarokkal (Ko et al., 1992). Opioidokkal együtt adva mély szedáció és fokozott analgézia jellemző. A bradycardia kockázata megnő ennél a kombinációnál a G-fehérje-kapcsolt receptorok szinergiájából adódóan a vagális tónusra gyakorolt fokozott hatás miatt. Az antikolinerg szerek adása a bradikardia előfordulásának csökkentése érdekében általában nem ajánlott, mivel kimutatták, hogy ritmuszavarokat (Short, 1991), magas vérnyomást, valamint a szívizom oxigénigényének és munkaterhelésének növekedését okozza (Monteiro és mtsi., 2009). Ha a bradycardia súlyos és veszélyezteti a beteget, a legmegfelelőbb intézkedés az α2-agonista α2-adrenoreceptor-antagonistával történő visszaállítása lenne (Pypendop et al., 1998; Sinclair, 2003).

Az alfa2-agonisták szedatív hatása, fájdalomcsillapító és izomlazító tulajdonságai miatt hasznos kiegészítők, ha N-metil-D-aszparaginsav (NMDA) antagonistával, például ketaminnal kombinálják őket rövid távú immobilizáció és sebészeti anesztézia előállítására (Difilippo és mtsi., 2004; Henke és mtsi., 2005; Marini és mtsi., 1992; Mero és mtsi., 1989). Nyulakban a ketamin és a medetomidin kombinációja közepes időtartamú sebészeti anesztéziát eredményezett (Hellebrekers és mtsai., 1997). Orr és munkatársai (2005) kimutatták, hogy 0,25/15 mg/kg medetomidin-ketamin dózis kiegészítő izofluránnal elegendő érzéstelenítést biztosított orchiectomia vagy ovariohysterectomia esetén. Az intramuszkuláris beadás gyorsabban kezdődő anesztéziával, de nagyobb kellemetlenséggel járt a nyúlban, mint a szubkután beadás. Az ezzel a kombinációval tapasztalt légzésdepresszió miatt a szerzők intubálást javasoltak, hogy kiegészítő oxigént lehessen biztosítani. A medetomidint atipamazollal visszafordították, de meg kell jegyezni, hogy ez a fájdalomcsillapító tulajdonságokat is visszafordítja. Hedenqvist és munkatársai (2001) azt is kimutatták, hogy 0,25/15 mg/kg medetomidin-ketamin dózis 15-30 perces műtéti anesztéziát biztosít. A nyulakkal ellentétben a tengerimalacoknál 0,5/40 mg/kg medetomidin-ketamin dózis csak immobilizációt biztosított, és nem eredményezett megfelelő sebészeti anesztéziát (Nevalainen és mtsai., 1989). Dang és munkatársai (2008) összehasonlították a ketamin-xilazin (30/2,5 mg/kg IM, SC és IP), a medetomidin (0,5 mg/kg IM) és a pentobarbitál (37 mg/kg IP) által tengerimalacokban biztosított anesztézia szintjét. A ketamin-xilazin megbízható érzéstelenítést eredményezett egy 45 perces eljárás során, míg a medetomidin önmagában szedációt, de nem érzéstelenítést váltott ki. Henke és munkatársai (2004) csincsilláknál többféle érzéstelenítési sémát hasonlítottak össze, és kimutatták, hogy a ketamin-xilazin (40/2,0 mg/kg IM) eredményezte a leghosszabb ideig tartó műtéti érzéstelenítést, amelyet a medetomidin-ketamin (0,06/5,0 mg/kg IM), végül pedig a midazolam-medetomidin-fentanil (1,0/0,05/0,02/0,02 mg/kg IM) követett. A felépülési idő azonban az utóbbi két csoportban volt a legrövidebb. Az inhalációs anesztetikumok fenntartási igénye általában drasztikusan csökken, ha alfa2-agonistákkal együtt alkalmazzák.

A johimbin és az atipamazol alfa2-antagonisták, amelyeket a xilazin és a medetomidin, illetve a dexmedetomidin hatásainak visszafordítására használnak (Lipman és mtsi., 1987). Virtanen és munkatársai (1989) tanulmánya 8526:1 α2/α1 receptor-szelektivitást mutatott ki az atipamazol esetében és 40:1 arányt a yohimbin esetében. Ezért az atipamazol hatásosabb α2-receptor-antagonista, mint a yohimbin, és a medetomidin és a dexmedetomidin preferált antagonistája. Az atipamazol vagy a johimbin intravénás beadása hipotenziót és tachikardiát okozhat (Maze és mtsai., 1991), ezért IM beadás ajánlott.

Az alfa2-agonisták mellékhatásai közé tartozik a szisztémás érellenállás kezdeti növekedése a perifériás szövetekben, ami reflexes bradikardiához vezet, amit a szívtérfogat központilag közvetített csökkenése és az azt követő hipotenzió követ. A lehetséges kardiovaszkuláris mellékhatások miatt az alfa2-agonisták nem alkalmazhatók hemodinamikailag vagy kardiálisan veszélyeztetett állatoknál (Greene, 2002). Bizonyos szívelégtelenségi modellekben (pl. hipertrófiás kardiomiopátia okozta kamrai kiáramlási obstrukció) azonban az alfa2-agonisták alkalmazásával fellépő bradikardia és megnövekedett utóterhelés előnyös lehet az állat számára (Lamont és mtsai., 2002). A xilazin változó hatással van a légzőrendszerre, míg a medetomidin nagyobb dózisban vagy más nyugtatókkal, opioidokkal vagy altatókkal együtt alkalmazva jelentős légzésdepresszióval jár (Paddleford, 1999). Ennek eredményeképpen alfa2-agonisták alkalmazásakor kiegészítő oxigén használata javasolt. Chang és munkatársai (2009) kimutatták, hogy a dexmedetomidin sevofluránnal kombinálva kevesebb ventilációs depressziót okozott nyulakban, mint a propofol vagy a midzaolom, de több hipotenziót és bradikardiát idézett elő. Henke és munkatársai (2005) kimutatták, hogy nyulakban a medetomidin/ketamin adása átmeneti hipertóniát eredményezett, de az artériás középnyomás (MAP) az érzéstelenítés előtti szintre csökkent. Ez szignifikánsan magasabb volt, mint a nyulak xilazin-ketamin csoportjának MAP-ja.