KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

Hatásmechanizmus

A XEPI egy antimikrobiális gyógyszer .

Farmakodinamika

Expozíció-válasz kapcsolat

Az expozíció-válasz kapcsolatot aozenoxacin helyi alkalmazását követően nem vizsgálták, azonban; a kapcsolat nem valószínű, mivel a szisztémás expozíció a helyi alkalmazást követően elhanyagolható .

Farmakokinetika

Az abszorpció

Négy farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 110 betegnél az ozenoxacin krém különböző erősségű, legfeljebb 2%-os (a forgalomban lévő készítmény koncentrációjának kétszerese) felhasználásával. A vizsgálatok közül háromban a szisztémás felszívódást vizsgálták egészséges személyeknél és impetigóban szenvedő személyeknél. Ezeket a vizsgálatokat 1 g ozenoxacin krém egyszeri vagy ismételt alkalmazásával végezték ép vagy horzsolásos bőrre (legfeljebb 200 cm² felületre). 86 alanyból 84-nél nem figyeltek meg szisztémás felszívódást, és 2 alanynál elhanyagolható szisztémás felszívódást figyeltek meg a kimutatási szinten (0,489 ng/ml).

eloszlás

A -ozenoxacin plazmafehérje kötődése mérsékelt volt (~80-85%) és nem tűnt a koncentrációtól függőnek. Mivel a klinikai vizsgálatokban elhanyagolható szisztémás felszívódást figyeltek meg, a szöveti eloszlást emberben nem vizsgálták.

Elimináció

Metabolizmus

Az ozenoxacin nem metabolizálódott friss emberi bőrkorongok jelenlétében és minimálisan metabolizálódott emberihepatocitákban.

Kiválasztás

A klinikai vizsgálatokban megfigyelt elhanyagolható szisztémás felszívódás miatt embereken nem vizsgálták.

Mikrobiológia

Hatásmechanizmus

Az ozenoxacin egy kinolon antimikrobiális gyógyszer. Hatásmechanizmusa a bakteriális DNS-replikációs enzimek, a DNS-giráz A és a topoizomeráz IV gátlásában rejlik. Az ozenoxacin baktériumölő hatásúnak bizonyult S. aureus és S. pyogenes szervezetekkel szemben.

rezisztencia

A kinolon rezisztencia mechanizmusa a DNS gyráz vagy a IV-es topoizomeráz gént kódoló egy vagy több gén mutációján keresztül alakulhat ki. A rezisztens organizmusok jellemzően a gyrA és parC alegységeken belüli mutációk kombinációját hordozzák.

A rezisztens mutánsok ozenoxacin által szelektált gyakorisága ≤10-10.

Egyéb antimikrobiális szerekkel való kölcsönhatás

Az ozenoxacint 17 más általánosan használt antimikrobiális szerrel kombinációban tesztelték S. aureus és S.pyogenes ellen.Az ozenoxacinnal antagonista kölcsönhatásokat figyeltek meg ciprofloxacinnalS. aureus ellen.

Antimikrobiális aktivitás

Az ozenoxacin aktívnak bizonyult a következő mikroorganizmusok legtöbb izolátumával szemben, mind in vitro, mind klinikai fertőzésekben :

Gram-pozitív baktériumok

Staphylococcus aureus (beleértve a meticillin-rezisztens izolátumokat)

Streptococcus pyogenes

Klinikai vizsgálatok

A XEPI biztonságosságát és hatékonyságát az impetigo kezelésére két többközpontú vizsgálatban értékelték, randomizált, kettős vak, placebóval kontrollált klinikai vizsgálatban (1. vizsgálat, (NCT01397461) és 2. vizsgálat, (NCT02090764)). Hétszázhuszonhárom (723), két hónapos vagy annál idősebb, legfeljebb 100 cm² érintett testfelülettel rendelkező, és a 2 hónapos és 11 éves kor közötti alanyok esetében a 2%-ot meg nem haladó korú alanyokat randomizáltak XEPI vagy placebo alkalmazásával. Az alanyok 5 napon keresztül naponta kétszer alkalmazták a XEPI-t vagy a placebotot. Az alapbetegségben szenvedő alanyok (pl,már fennálló ekcémás dermatitis), bőrtrauma, másodlagos fertőzés klinikai jelei vagy a fertőzés szisztémás jelei és tünetei (pl. láz) kizárásra kerültek ezekből a vizsgálatokból.

A teljes klinikai sikert úgy határozták meg, hogy nem volt szükség további antimikrobiális kezelésre a kiindulási érintett terület(ek)en és a klinikai tünetek hiánya/csökkenése a kezelés végén (6-7. nap) az alábbiak szerint: az 1. vizsgálatban az exsudátum/ gennyesedés, a kéregképződés, a szövetek felmelegedése és a fájdalom hiánya; valamint az enyhénél enyhébbnek értékelt erythema/gyulladás, szövetödéma és viszketés hiánya; és a 2. vizsgálatban a hólyagosodás, exsudátum/ gennyesedés, a kéregképződés, a viszketés/ fájdalom és az enyhe vagy javuló erythema/gyulladás hiánya. Az alábbi 2. táblázat a klinikai válaszra vonatkozó eredményeket mutatja be a terápia végén.

2. táblázat: Klinikai válasz a terápia végén az 1. és a 2. kísérletben az összes randomizált alany esetében

A leggyakrabban azonosított baktériumok a S. aureus és a S. pyogenes voltak. Az alábbi 3. táblázat a klinikai sikeresség eredményeit mutatja be a terápia végén az S. aureus vagy S. pyogenes alapállapotú alanyoknál.

3. táblázat : Klinikai sikeresség a terápia végén a Trial1 és a Trial2 vizsgálatban az S. aureus vagy S. pyogenes alanyoknál

.