A kötődési vizsgálatok kezdetben azt sugallták, hogy a xanomeline nevű muskarin-agonista egy altípusszelektív muskarin M(1) receptor agonista, és az Alzheimer-kór lehetséges új kezelése. Későbbi in vitro és in vivo funkcionális vizsgálatok azonban azt sugallják, hogy ez a vegyület valószínűleg jobban leírható altípusszelektív M(1)/M(4) muskarinreceptor-agonistaként. Azt állították, hogy ez az altípus-szelektivitási profil magyarázza a xanomelinnel állatokban tapasztalt korlátozott klasszikus kolinomimetikus mellékhatásokat, különösen a gasztrointesztinális mellékhatásokat. Azonban mind egészséges önkéntesekben, mind Alzheimer-kóros betegekben számos ilyen mellékhatást jelentettek a xanomelin esetében, és a betegpopulációban ez >50%-os abbahagyási arányhoz vezetett. Nyilvánvaló, hogy a preklinikai vizsgálatok nem tudták megjósolni a xanomelin ilyen mellékhatásprofilját, és ez arra utal, hogy vagy a xanomelin nem olyan altípusszelektív, mint ahogy azt a preklinikai kutatások előre jelezték, vagy hogy az emberek és az állatok között különbségek vannak a muszkarinreceptorok tekintetében. Mindazonáltal Alzheimer-kóros betegeknél a xanomelin dózisfüggően javítja a viselkedési zavarok és a szociális viselkedés aspektusait, beleértve a hallucinációk, az agitáció, a téveszmék, a hangos kitörések és a gyanakvás csökkenését. A kognícióra gyakorolt hatások nem olyan erőteljesek, és főként a legmagasabb vizsgált dózisoknál jelentkeznek. Ezek az Alzheimer-kóros betegeknél kifejtett hatások lendületet adtak annak a felvetésnek, hogy a muszkarin-agonistáknak potenciális antipszichotikus hatásuk van. A jelen áttekintés a xanomelin antipszichotikus profilját értékeli a kolinerg szerekkel emberen végzett korlátozott klinikai vizsgálatok, valamint a xanomelinnel kapcsolatos preklinikai kutatások keretében, az új antipszichotikus gyógyszerek értékelésére általánosan használt különböző modellek felhasználásával. Általánosságban elmondható, hogy a xanomelin a pszichózis különböző dopaminos modelljeiben antipszichotikus profilú, és ez összhangban van az agy kolinerg és dopaminerg rendszerei közötti ismert kölcsönhatásokkal. Továbbá a jelenlegi adatok arra utalnak, hogy a xanomelin M(4) muszkarin receptor altípuson kifejtett hatása közvetítheti antidopaminerg hatását. Különösen érdekesek azok a vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy a xanomelin még akut beadást követően is szelektíven gátolja a mezolimbikus dopaminsejtek tüzelését a striatumba vetülő dopaminsejttestekhez képest. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a xanomelin a jelenlegi antipszichotikumokhoz képest gyorsabban hatna, és nem okozna extrapiramidális mellékhatásokat. A preklinikai adatok összességében ígéretesek egy antipszichotikum-szerű profil tekintetében. Ha egy új (pl. transzdermális) formulációban a xanomelin kevesebb mellékhatással jár, akkor ez a gyógyszer értékes lehet a pszichózisban szenvedő betegek kezelésében.