William Cavendish, Newcastle 1. hercege
A feszültség növekedésével, Károly és a parlament is megpróbálta biztosítani a kulcsfontosságú kikötőket és fegyvereket; Newcastle júliusi kísérlete Hull elfoglalására kudarcba fulladt. Amikor Károly augusztusban hivatalosan is hadat üzent, Newcastle kapta meg a négy északi megye parancsnokságát, főként azért, mert hajlandó volt fizetni a saját csapataiért. 1642 novemberében Yorkshire-be nyomult előre, felemelte York ostromát, és visszavonulásra kényszerítette Lord Fairfaxet, miután Tadcasternél megtámadta őt.
A harcok télen is folytatódtak, mivel Newcastle megpróbált kikötőhelyet biztosítani egy fegyverkonvoj számára, amelyet a holland köztársaságban fegyvereket vásárló Henrietta Mária szervezett. Nem volt elegendő csapata az egész terület megtartásához, és a Lord Fairfax és fia, Sir Thomas vezette parlamenti erők visszatartották az olyan kulcsfontosságú városokat, mint Hull és Leeds. 1643 február végén a Henrietta Máriát és fegyvereket szállító konvoj Bridlingtonban kötött ki, és Oxfordba kísérték. A Leeds melletti Adwalton Moorban júniusban aratott győzelemmel együtt “Newcastle-upon-Tyne márkija” lett.
Az 1643-as ünnepélyes szövetség és szövetség létrehozta a Két Királyság Bizottságát, amely először koordinálta a parlamenti stratégiát mindhárom hadszíntéren, Angliában, Skóciában és Írországban. 1644 februárjában a skótok Leven vezetésével ostrom alá vették Newcastle-t, lezárva ezzel a royalista hadianyagok fő importpontját. Keveset haladtak előre, a márki a közelben, Durhamban állomásozott.
Két héttel később Manchester grófja legyőzött egy royalista erőt Selbynél. Newcastle-nek el kellett hagynia Durhamet, és Yorkot kellett helyőrségbe helyeznie, amely várost a skótok, Sir Thomas Fairfax és a manchesteri Keleti Szövetség hadserege ostromolta. Májusban Rupert herceg elhagyta Shrewsburyt, és észak felé vonult; június 29-én érkezett meg a Yorktól 30 kilométerre fekvő Knaresborough-ba, ahol túlerővel találta magát szemben. Newcastle ellenállása ellenére a háború legnagyobb csatájára július 2-án került sor Marston Moornál. Az eredmény döntő royalista vereség volt, amellyel elvesztették Északot, York pedig július 16-án megadta magát.
Hadvezérként Lord Clarendon úgy jellemezte Newcastle-t, mint aki “püspökként is alkalmas hadvezérnek”. Marston Moorban azonban a tanácsa ellenére harcolt, miközben elég intelligens volt ahhoz, hogy megértse a korlátait, és megbízható beosztottakat toborzott. Marston Moor után Newcastle két fia és testvére, Károly kíséretében Hamburgba utazott Angliából. 1645 áprilisában Párizsba költöztek, ahol megismerkedett második feleségével, Margitával, Henrietta Mária királynő udvarhölgyével, és feleségül vette. Ott tartózkodása alatt Newcastle folytatta viszályát Rupert herceggel, és javasolta a királynőnek, hogy távolítsák el a parancsnokságból.
Az új márkiasszony drámaíró és romantikus volt, és Henrietta Mária királynő udvarhölgye volt. Úgy tűnik, házasságuk nagyon boldog volt, és később életrajzot írt róla. Felesége iránti szeretetét és csodálatát legjobban az a szép szonett fejezi ki, amelyet A lángoló világ című remekművének bevezetőjeként írt.
Newcastle 1648-ban Rotterdamba távozott azzal a szándékkal, hogy csatlakozzon a walesi herceghez a lázadó haditengerészet parancsnokságán, és végül Antwerpenben telepedett le, ahol a restaurációig maradt. 1650 áprilisában II. Károly titkos tanácsának tagjává nevezték ki, és Edward Hyde-dal szemben a skótokkal kötött megállapodást támogatta. Antwerpenben a Rubenshuisban (abban a házban, ahol Peter Paul Rubens festő 1610-től 1640-ben bekövetkezett haláláig élt) lakott, és megalapította híres lovasiskoláját, gyakorolta “a manège művészetét” (magasiskolai lovaglás), és 1658-ban kiadta első, a lótartásról szóló munkáját Méthode et invention nouvelle de dresser les chevaux címmel. Ez a mű hatással volt az egyik legnagyobb francia lovaglómesterre, François Robichon de La Guérinière-re, valamint a dresszúra egyik ellentmondásosabb alakjára, Baucherre. Azt is mondják, hogy ő a húzó kantár feltalálója.