Articles

Wilhelm Weinberg

Főcikk:

Weinberg úttörő volt az ikervizsgálatokban, olyan technikákat fejlesztett ki a fenotípusos variáció elemzésére, amelyek ezt a varianciát genetikai és környezeti összetevőkre bontották. Eközben felismerte, hogy az ascertainment bias számos számítását befolyásolja, és módszereket dolgozott ki ennek korrigálására.

Weinberg megfigyelte, hogy a klasszikus autoszomális recesszív genetikai betegségek családi vizsgálataiban a homozigóták aránya általában meghaladja a várt 1:4-es mendeli arányt, és elmagyarázta, hogy ez az ascertainment bias eredménye. Az albínó gyermekekkel végzett munkája során felismerte, hogy egyes családokban, ahol mindkét szülő recesszív mutációt hordoz, véletlenül sem fordul elő betegség. Arra a következtetésre jutott, hogy sok hordozó párt nem számoltak meg, és bemutatta az eredmények korrekciójának módszereit, hogy a várt mendeli arányokat kapjuk.

Felfedezte a választ több, a megállapítási torzítás okozta látszólagos paradoxonra. Például elmagyarázta, hogy azért van az, hogy a szülők összességében termékenyebbek, mint a gyermekeik, mert a gyermekeknek szükségszerűen termékeny szülőktől kell származniuk.

Ezzel párhuzamosan felismerte, hogy az ascertainment felelős az anticipációnak nevezett jelenségért, vagyis azért a tendenciáért, hogy egy genetikai betegség az életben korábban és a későbbi generációkban nagyobb súlyossággal jelentkezik. Weinberg felismerte, hogy ez azért van így, mert ezek a későbbi generációk a korábbi hordozók azon kiválasztott csoportjának utódai, amelyek sikeresen szaporodtak. Későbbi kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az ilyen szaporodó hordozók várhatóan olyan kedvező kompenzációs mutációkat hordoznak, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy betegségük ellenére is sikeresen szaporodjanak. Az autoszomális és X-kapcsolt domináns betegségek egy osztályában, az úgynevezett trinukleotid ismétlődéses rendellenességeknél (például a Huntington-kórnál) szintén kimutatták az anticipáció molekuláris mechanizmusát. Ezt az ismétlődő nukleotidszekvenciák instabilitása okozza, amelyek hajlamosak a terjeszkedésre, és a trinukleotid ismétlődések felhalmozódásával egyre korábbi életkorban okoznak betegséget.