Az EMA biztonsági bizottsága (PRAC) azt javasolja, hogy az orvosok ne írják fel a Xeljanz (tofacitinib) napi kétszer 10 mg-os adagját olyan betegek számára, akiknél magas a tüdőben kialakuló vérrögök kockázata. Ezek közé tartoznak a szívelégtelenségben, rákban, öröklött véralvadási rendellenességben szenvedő vagy korábban vérrögökkel küzdő betegek, valamint a kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő, hormonpótló kezelésben részesülő vagy nagyobb műtéten átesett betegek.

Az orvosoknak emellett figyelembe kell venniük más olyan tényezőket is, amelyek növelhetik a tüdőben kialakuló vérrögök kockázatát, beleértve az életkort, az elhízást, a dohányzást vagy a mozgáskorlátozottságot.

A Xeljanz jelenleg a rheumatoid arthritis, az arthritis psoriatica és a súlyos fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére engedélyezett.

A PRAC ajánlása egy folyamatban lévő, rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél végzett vizsgálat (A3921133 vizsgálat) eredményeit követi. Ez a vizsgálat a tüdőben kialakuló vérrögök és a halálozás fokozott kockázatát mutatta ki a napi kétszer 10 mg-os adag alkalmazása esetén, ami a reumatoid artritiszre ajánlott adag kétszerese.

Az új ajánlás azt jelenti, hogy mivel a 10 mg az egyetlen ajánlott kezdő adag fekélyes vastagbélgyulladás esetén, az ebben az állapotban szenvedő, a vérrögképződés magas kockázatának kitett betegeknek nem szabad elkezdeni a Xeljanz szedését. A magas kockázatú betegeket, akik jelenleg ezt az adagot szedik bármilyen betegségre, alternatív kezelésre kell átállítani.

A betegeknek nem szabad abbahagyniuk vagy megváltoztatniuk a Xeljanz adagját anélkül, hogy megbeszélnék orvosukkal. Azonnal orvoshoz kell fordulniuk, ha olyan tüneteket tapasztalnak, mint légzési nehézség, fájdalom a mellkasban vagy a hát felső részén, illetve vér felköhögése, ami vérrög jelenlétére utalhat a tüdőben.

Az új ajánlások ideiglenesek, és követik a PRAC korábbi tanácsát, hogy a reumatoid artritisz kezelésében ne lépjék túl a napi kétszer 5 mg-os ajánlott adagot. A PRAC most elvégzi az összes rendelkezésre álló bizonyíték felülvizsgálatát, és a felülvizsgálat lezárását követően a betegek és az egészségügyi szakemberek frissített iránymutatást kapnak.

Tájékoztatás a betegeknek

• Egy folyamatban lévő, reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a Xeljanz napi kétszer 10 mg-os adagja esetén megnőtt a tüdőben kialakuló veszélyes vérrögök és a halálozás kockázata.
• Ez az adag magasabb, mint a reumás ízületi gyulladásra engedélyezett napi kétszer 5 mg-os adag. Ezt az adagot azonban a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek kezdeti kezelésére használják (legfeljebb 16 hétig), és néhány betegnél a kezelés folytatásakor is alkalmazható.
• Míg a Xeljanz alapos felülvizsgálata folyamatban van, ha Önt naponta kétszer 10 mg Xeljanz-szal kezelik, és fennáll a tüdőben kialakuló vérrögök magas kockázata, kezelőorvosa átállíthatja Önt egy alternatív kezelésre.
• A tüdőben kialakuló vérrögök nagy kockázatának lehet kitéve, ha Ön:
  • szívelégtelenségben szenved (amikor a szív nem működik olyan jól, ahogyan kellene)
  • öröklött véralvadási rendellenessége van
  • vénás vérrögök keletkeztek
  • kombinált hormonális fogamzásgátlót vagy hormonpótló kezelést szed
  • rákos
  • nagy műtéten fog átesni vagy a közelmúltban volt.
• A vérrögök kialakulásának kockázatát értékelve orvosa figyelembe fogja venni az Ön életkorát, azt is, hogy Ön elhízott-e (testtömegindexe 30 felett van), dohányzik-e vagy mozgáskorlátozott-e.
• Ha Önt Xeljanz-zal kezelik, ne változtassa meg az adagot, és ne hagyja abba a gyógyszer szedését anélkül, hogy ezt megbeszélné kezelőorvosával.
• Hamarabb orvoshoz kell fordulnia, ha a következő tüneteket tapasztalja, amelyek a tüdőben lévő vérrögre utalhatnak: nehézlégzés, mellkasi fájdalom vagy fájdalom a hát felső részén, vér köhögése, túlzott izzadás és kékes színű bőr.
• Ha bármilyen aggálya van a gyógyszerrel kapcsolatban, beszélje meg egészségügyi szakemberrel.

Tájékoztatás az egészségügyi szakembereknek

• Tüdőembólia és az összhalálozás megnövekedett kockázatát figyelték meg egy vizsgálatban, amelyben naponta kétszer 10 mg tofacitinibet alkalmaztak rheumatoid arthritisben.
• Ezek az eredmények az A3921133 vizsgálatból származnak, egy folyamatban lévő nyílt klinikai vizsgálatból, amely a naponta kétszer 5 mg tofacitinib és a naponta kétszer 10 mg tofacitinib biztonságosságát vizsgálja egy tumor nekrózis faktor (TNF) gátlóval összehasonlítva reumatoid artritiszes betegeknél. A vizsgálatban részt vevő betegek 50 évesek vagy idősebbek, legalább egy további kardiovaszkuláris kockázati tényezővel.
• A vizsgálat előzetes eredményei azt mutatták, hogy a vizsgálat tofacitinib 10 mg naponta kétszer 10 mg-ot tartalmazó ágában 3884 betegévből 19 esetben fordult elő tüdőembólia, míg a TNF-gátló ágában 3982-ből 3 esetben. Ezenkívül a naponta kétszer 10 mg-os kezelést kapó csoportban 3884 betegévből 45 minden okból bekövetkezett haláleset következett be, míg a TNF-gátló csoportban 3982 betegévből 25 eset fordult elő.
• Míg e kockázatok alapos felülvizsgálata folyamatban van, az orvosoknak nem szabad a napi kétszer 10 mg-os adagot felírniuk a betegeknek:
  • szívelégtelenségben
  • öröklött véralvadási rendellenességben
  • vénás tromboembóliában, akár mélyvénás trombózisban, akár tüdőembóliában
  • kik kombinált hormonális fogamzásgátlót vagy hormonpótló kezelést alkalmaznak
  • rosszindulatú daganatos betegségben
  • melyek nagyobb műtéten esnek át.
• A tofacitinib napi kétszer 10 mg-os adagjának felírásakor figyelembe veendő egyéb kockázati tényezők közé tartozik az életkor, az elhízás (BMI>30), a dohányzás és az immobilizáció.
• A napi kétszer 10 mg-os adaggal már kezelt, a tüdőembólia nagy kockázatának kitett betegeket alternatív kezelésre kell átállítani.
• A vizsgálat eredményeinek további értékeléséig a felíróknak továbbra is ragaszkodniuk kell a reumatoid artritisz és az arthritis psoriatica kezelésére engedélyezett napi kétszer 5 mg-os adaghoz.
• A tofacitinibet kapó betegeket – indikációtól függetlenül – figyelemmel kell kísérni a tüdőembólia jeleire és tüneteire, és azt kell tanácsolni nekik, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha ilyeneket tapasztalnak.
• Egy levelet küldenek minden olyan egészségügyi szakembernek, aki várhatóan fel fogja írni a gyógyszert, hogy tájékoztassák őket az ideiglenes kezelési ajánlásokról.

A Xeljanz (tofacitinib) 2017. március 22-én kapott első engedélyt az EU-ban a közepes vagy súlyos reumatoid artritiszben (az ízületek gyulladásával járó betegség) szenvedő felnőttek kezelésére. Alkalmazását 2018-ban kiterjesztették az arthritis psoriatica (ízületi gyulladással járó vörös, pikkelyes foltok a bőrön) és súlyos colitis ulcerosa (a bélnyálkahártya gyulladását és fekélyeket okozó betegség) felnőttek kezelésére.

A Xeljanz hatóanyaga, a tofacitinib a Janus-kinázok néven ismert enzimek hatásának gátlásával fejti ki hatását. Ezek az enzimek fontos szerepet játszanak a reumás, pikkelysömörös artritiszben és fekélyes vastagbélgyulladásban fellépő gyulladásos folyamatban. Az enzimek hatásának blokkolásával a tofacitinib segít csökkenteni a gyulladást és e betegségek egyéb tüneteit.

A gyógyszerrel kapcsolatos további információk az EMA honlapján találhatók: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/xeljanz.

Tovább az eljárásról

A Xeljanz felülvizsgálatát az Európai Bizottság kérésére kezdeményezték a 726/2004/EK rendelet 20. cikke alapján. A Xeljanz korábbi felülvizsgálatát követi, amelyet egy biztonsági jelzéssel összefüggésben végeztek el.

A felülvizsgálatot a farmakovigilanciai kockázatértékelési bizottság (PRAC), az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek biztonsági kérdéseinek értékeléséért felelős bizottság végzi, amely ajánlásokat fogalmaz meg. A PRAC ajánlásait ezután továbbítják az emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel kapcsolatos kérdésekért felelős emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottságának (CHMP), amely véleményt fogad el. A felülvizsgálati eljárás utolsó szakasza az Európai Bizottság által elfogadott, jogilag kötelező érvényű, valamennyi EU-tagállamban alkalmazandó határozat.