A Johns Hopkins agykutatói rájöttek, hogyan és miért okozzák egyes, a mentális betegségek kezelésére használt erős gyógyszerek a betegek olyan mértékű hízását, hogy gyakran életveszélyes szövődmények, például cukorbetegség és szívbetegség alakul ki náluk.
“Az antipszichotikumok egy egész osztályát az étvágyat kiváltó természetes agyi kémiai anyagokhoz kapcsoltuk” – mondta Dr. Solomon H. Snyder, a Johns Hopkins School of Medicine idegtudományi professzora. “Az ilyen gyógyszereket a fokozott táplálékfelvételhez kapcsoló molekuláris szereplők azonosítása azt jelenti, hogy most már van remény a gyógyszerek újabb generációjának megtalálására a súlygyarapodás mellékhatásai nélkül.”

A felfedezés jövő héten jelenik meg online a Proceedings of the National Academy of Sciences című folyóiratban.

A korábbi kutatások már azonosították egy bizonyos enzim, az AMPK fokozott szintjét és működését az agysejtekben, mint az egerek és feltehetően az emberek étvágyának szabályozó karját.
A gyanú szerint az antipszichotikus gyógyszerek túlműködésre késztethetik az AMPK-t az agyban, a Johns Hopkins kutatócsoport egerekbe klozapint (Clozaril) fecskendezett, amelyet az olanzapinnal (Zyprexa) és a riszperidonnal (Risperdal) együtt gyakran írnak fel skizofrénia és bipoláris zavar kezelésére olyan embereknél, akik a hagyományos gyógyszerekkel rosszul reagálnak.

A klozapint kapott egerek négyszeres AMPK-aktivitást mutattak a gyógyszer előtt mért aktivitáshoz képest.

A kutatók ezután leptint adtak az egereknek, egy olyan hormont, amely elnyomja az étvágyat, és ahogy gyanították, csökkent AMPK-szintet láttak.

Mélyebbre ásva, hogy mi szabályozza az AMPK-t és az éhség fokozását, Sangwon Kim, Ph.D., a kutatás munkatársa és a tanulmány vezető szerzője, “összeszedte a szokásos gyanúsítottakat, az agyi fehérjéket, amelyekről ismert, hogy sejtről sejtre közvetítik a kommunikációt.”
Szisztematikusan manipulálva ezeket a sejtjelző fehérjéket, Snyder csapata azt találta, hogy különösen az egyik, a hisztamin receptorhelyének blokkolása, amely jól ismert szereplője a klasszikus allergiás tünetek kiváltásának, ugyanolyan mértékben aktiválja az AMPK-t, mint a klozapin. Annak megerősítésére, hogy a hisztaminreceptor összekapcsolja a gyógyszert, az AMPK-aktivitást és az étvágyat, a csoport klozapint adott olyan egereknek, amelyeket genetikailag hisztaminreceptor nélkül alakítottak ki.

Eredmények? Béke. Nincs fokozott AMPK-aktivitás.

“A hisztamin szintén régóta gyanúsított a testsúlyszabályozásban, de soha senki nem tudta pontosan meghatározni a kapcsolatot” – mondja Snyder. “Az a kapcsolat, amit a receptora és az étvágyszabályozás között találtunk, hihetetlenül érdekes, és új utakat nyit a súlyszabályozással kapcsolatos kutatások előtt, esetleg olyan gyógyszerekkel, amelyek biztonságosan elnyomják az étvágyat.”
A kutatást az amerikai U.S. Public Health Service, a Canadian Institute of Health Research, a National Institutes of Health és a National Multiple Sclerosis Society.

A tanulmány szerzői: Kim, Alex Huang, Adele Snowman és Snyder a Hopkinsból, valamint Cory Teuscher a University of Vermont College of Medicine-től.