Differential Diagnosis and Treatment Options for Xanthogranulomatous Cholecystitis
Abstract
Objective: A xanthogranulomatosus cholecystitis (XGC) differenciáldiagnózisának és kezelési lehetőségeinek ismertetése céljából 68 beteg prezentációját és kezelését írták le. Alanyok és módszerek: A 2004 januárja és 2010 januárja között kezelt 68 XGC-s eset demográfiai és klinikai adatait elemezték. A klinikai jellemzőket, a radiológiai és műtéti leleteket, a szövettani jellemzőket és a műtét utáni gyógyulást rögzítették. Összehasonlították a laparoszkópos cholecystectomia és a nyílt műtét, valamint az XGC és az epehólyagrák (GB) klinikai jellemzőit. Eredmények: Az XGC és az egyidejűleg fennálló GB-rák CA19-9 szintje szignifikánsan különbözött (p = 0,0034). A radiológiai leleteket tekintve a GB falának fokális megvastagodása gyakoribb volt az egyidejűleg fennálló GB rákban, a GB korai fokozódása gyakrabban volt megfigyelhető az egyidejűleg fennálló GB rákban, és a nyirokcsomó-megnagyobbodás gyakrabban volt látható az egyidejűleg fennálló GB rákban (p Következtetések: Az ultrahang, a komputertomográfiás vizsgálat és az intraoperatív fagyasztott metszet voltak a XGC diagnózisának hasznos módszerei. A CA19-9 (>37 kU/l), a pericholecisztás invázió, a nyirokcsomó-megnagyobbodás (>10 mm), valamint a GB falának fokális megvastagodása és korai fokozódása voltak a nyílt műtét kritériumai. Néhány kiválasztott esetben a laparoszkópos cholecystectomia előnyösebb volt.
© 2012 S. Karger AG, Basel
Bevezetés
A xanthogranulomatosus cholecystitis (XGC) egy ritka, intenzív gyulladással járó cholecystitis . Az epehólyag (GB) falának aszimmetrikus megvastagodását okozhatja, és gócok kialakulására való hajlamot mutat. A betegség jóindulatú, de lokálisan invazív, és érintheti a szomszédos szerveket, például a májat, a nyombél, a vastagbél és a közös epevezetéket. A gyulladásos folyamat érintettsége makroszkóposan hasonlíthat a GB karcinómájához . Jellemzőek az olyan jellegzetes patológiai leletek, mint a zsírral teli makrofágok és a habos histiociták, és súlyos fibrózissal jár együtt. Az epekövek, az epeúti pangás és a krónikus fertőzés lehetséges etiológiai tényezők lehetnek . Az XGC-t először McCoy és munkatársai jelentették és nevezték el . A GB összes gyulladásos megbetegedésének alacsony, 0,7-13,2%-os előfordulási gyakoriságával főként középkorú és idős személyeknél fordul elő . Egyes esetekben az XGC tévesen összetéveszthető a rosszindulatú daganatos megbetegedéssel, és néha a GB daganatos megbetegedése is társul hozzá . E két elváltozás együttes előfordulásának gyakorisága Japánban és az USA-ban körülbelül 10% .
A rendelkezésre álló tapasztalatokhoz való hozzájárulásként 68 XGC-s beteg diagnózisának és kezelésének adatait közöljük. A vizsgálat kiterjedt a diagnosztikai technikák alkalmazására, azok hatására a műtéti indikációra, valamint a műtéti kezelés és a nyomon követés eredményeire.
Témák és módszerek
A Tianjin Nankai Kórházban 2004 januárja és 2010 januárja között epeúti műtéteken átesett 29 875 beteg klinikai adatait tekintettük át, és 68 olyan beteget azonosítottunk, akiknél szövettanilag XGC-t diagnosztizáltunk. Az ebben az időszakban a betegnyilvántartásokat elektronikusan keresték, és ha a műtétet követően a diagnózis XGC volt, a részletes kórlapot kézzel ellenőrizték. A műtéti megközelítésre és a patológiára vonatkozó adatokat a műtéti és patológiai jelentésekből vonták ki.
Minden betegnél ultrahangvizsgálatot és komputertomográfiát (CT) végeztek a műtét előtt. A műtéti eljárások közé tartozott a nyílt cholecystectomia, az epeutak feltárása, a részleges hepatikus ékrezekció, a regionális lymphadenectomia és a laparoszkópos cholecystectomia.
A demográfiai adatokat, a tüneteket és jeleket, a vizsgálatokat, a műtéti részleteket, a szövődményeket és a nyomon követést értékelték. Minden beteget a kezdeti műtétet követő 3 hónapon belül, majd ezt követően 6 havonta megvizsgáltak a járóbeteg-szakrendelésen. A betegeket klinikailag megvizsgálták, a májfunkciós teszteket és az ultrahangvizsgálatot pedig minden egyes utóvizsgálat alkalmával értékelték. A vizsgálatot a Tianjin Nankai Kórház etikai bizottságának jóváhagyását követően végezték el.
Statisztikai elemzés
Az adatokat az SPSS 16 (20.0.0 verzió) segítségével elemezték. Az adatok közötti különbségek összehasonlítására a χ2-tesztet, a Fisher-féle egzakt tesztet és a Student’s t-tesztet használtuk. A bináris logisztikus regresszióval végzett többváltozós logisztikus regressziós elemzést használtuk a GB rákos XGC diagnózisát és a nyílt műtét jellemzőit előnyben részesítő tényezők értékelésére. A validálást a Hosmer-Lemeshow-teszttel végeztük. A <0,05 p-érték statisztikai szignifikanciát jelzett.
Eredmények
A betegek demográfiai és általános klinikai jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. Az XGC incidenciája körülbelül 0,2%-a volt a gyulladásos epeúti betegségeknek ebben az időszakban. A 68 esetből 6 esetben (8,8%) a műtétet követően szövettani metszettel igazolták, hogy GB-rákról van szó. Az XGC és az egyidejűleg fennálló GB rák CA19-9 szintje szignifikánsan különbözött (p = 0,0034). Az XGC és a GB rákos betegek között nem volt szignifikáns különbség a hasi fájdalom, láz, sárgaság, fogyás, WBC, ALT, teljes bilirubin és CEA tekintetében (p > 0,05), amint azt a 2. táblázat mutatja.
1. táblázat
A kezelésen átesett összes beteg demográfiai és klinikai jellemzői
2. táblázat
A klinikai jellemzők összehasonlítása az XGC-betegek és az XGC-betegek között. és a GB-rák nélküli betegek
A radiológiai leletek az XGC és az egyidejűleg fennálló GB-rákos csoportban azt mutatták, hogy a GB falának fokális megvastagodása gyakoribb volt a GB-rákos XGC-s betegeknél, mint a GB-rák nélkülieknél (p = 0.0117). A CT fokozódási idő tekintetében a GB korai fokozódása gyakrabban volt megfigyelhető a GB-rákos betegeknél, mint a GB nélkülieknél (p = 0,0255). A nyirokcsomó-megnagyobbodás (minimális átmérő >1 cm) gyakrabban volt megfigyelhető a GB-rákos betegeknél, mint a GB nélkülieknél (p = 0,0471). Nem volt szignifikáns különbség az XGC és a GB-rák között a GB-fal maximális vastagsága, a heterogén GB-erősödés, a megszakított nyálkahártya-vonal, az intramurális hypoattenuált csomó, illetve a kísérő epekő és pericholecisztás invázió tekintetében, amint azt a 2. táblázat mutatja. A GB-rák többváltozós logisztikus elemzése azt mutatta, hogy a CA19-9 (>37 kU/l), a GB falának fokális megvastagodása, a GB falának korai fokozódása és a nyirokcsomó megnagyobbodása (>10 mm) független változók voltak a GB-rákkal járó XGC diagnózisának felállításához (3. táblázat).
3. táblázat
Multivariáns logisztikus regresszióanalízis a klinikai jellemzőkre a GB-rákos XGC-s betegeknél
A 68 beteg műtéti eljárásait az 1. táblázat mutatja. Két Mirizzi-szindrómás betegnél, akiknél belső fisztula volt a közös epevezetékkel és a duodenummal, intraoperatívan helyreállították. A 8 beteg közül, akiknél preoperatívan felmerült a GB karcinóma gyanúja, 2 betegnél véglegesen XGC-t diagnosztizáltak a műtét során kimetszett szövetekből fagyasztott metszettel szövettanilag. Mind a 68 betegből származó mintákat patológiailag megvizsgálták, ami azt mutatta, hogy 6 betegnél volt egyidejűleg fennálló GB-rák. Komplikációkat 3 betegnél észleltek, köztük 2 betegnél a metszés fertőzése, 1 betegnél pedig epeszivárgás, aki a műtét után 4 héttel gyógyult meg. A követés 1-6 évig tartott. Egy beteg szív- és érrendszeri balesetben, 1 beteg primer vesekarcinómában halt meg 1 évvel a műtét után, 6 beteg pedig GB-rákban halt meg. A többi beteg túlélte.
A laparoszkópos cholecystectomia és a nyílt műtét klinikai adatait a 4. táblázat tartalmazza. Szignifikáns különbség volt a laparoszkópos cholecystectomia és a laparatomia között a CA19-9 (p = 0,003), a GB falának maximális vastagsága (p = 0,03), a GB falának fokális megvastagodása (p = 0.005), a GB falának heterogén fokozódása (p = 0,03), a GB falának korai fokozódása (p = 0,0001), intramurális hipolaterális csomó (p = 0,0001), pericholecisztás invázió (p = 0,0001) és nyirokcsomó-megnagyobbodás (p = 0,0001). A laparoszkópos cholecystectomia csoport műtéti ideje és posztoperatív kórházi tartózkodása rövidebb volt, mint a laparotomia csoporté (p < 0,01), amint azt a 4. táblázat mutatja. A nyílt műtétre vonatkozó többváltozós logisztikus elemzés kimutatta, hogy a CA19-9 (>37 kU/l), a GB falának fokális megvastagodása, a GB falának korai fokozódása, a pericholecisztás invázió és a nyirokcsomó-megnagyobbodás (>10 mm) voltak azok a független változók, amelyek a nyílt műtét mellett döntöttek (5. táblázat).
4. táblázat
A betegek klinikai adatainak összehasonlítása a laparoszkópos cholecystectomia és a nyílt műtéti csoportok között
5. táblázat
A nyílt műtét klinikai jellemzőinek többváltozós logisztikus regressziós elemzése
Diszkusszió
A mi adatainkban, 8.Az esetek 8%-ában bizonyítottan egyidejűleg fennállt a GB rákja, 57,4%-ában a GB-ban lévő kő, 26,5%-ában pedig a ciszta nyakában megrekedt kő vezetett a GB megnagyobbodásához. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az XGC kialakulása epekövekkel társulhat, ami összhangban van Kwon és mtsai. jelentésével. A legtöbb beteg ebben a vizsgálatban krónikus tünetekkel és tünetekkel jelentkezett, ahogyan arról korábban beszámoltak . A krónikus gyulladás az XGC-ben mindig a GB falának tartós megvastagodását és a szomszédos szövetekhez és szervekhez való tapadást okozza, és néhány esetben Mirizzi-szindrómát találunk , hasonlóan a mi eredményeinkhez. Vizsgálatunk másik fontos megállapítása az volt, hogy az emelkedett CA19-9 korrelált az XGC-s betegeknél az egyidejűleg fennálló GB-rák fokozott kockázatával, így a CA19-9 az egyidejűleg fennálló GB-rák markerének tekinthető.
Az ultrahang- és CT-vizsgálatokon az XGC-re erősen utaló néhány jellemzőt jelentettek, beleértve a GB falának megvastagodását, a GB kőárnyékát és a szomszédos szövetekhez és szervekhez való tapadást . A kövek érzékenysége és a GB falának vastagsága miatt az ultrahangvizsgálat bizonyos klinikai értékeket mutat az XGC diagnosztizálásában. Ezek a jelentések összhangban vannak a mi eredményeinkkel. Ahol az elváltozás együtt járt egy megrekedt kővel, a GB megnagyobbodásával és fisztulaképződéssel, ott az XGC-t erősen gyanúsították. Azonban más betegségek, mint például a GB rák vagy adenomyomatosis szintén falvastagodással járnak. Az ultrahang és a CT radiológiai leleteit arra használták, hogy megkülönböztessék az XGC-t a GB-rákos betegektől. A GB falának fokális megvastagodása, a GB falának korai fokozódása és a nyirokcsomó-megnagyobbodás (>10 mm) voltak a GB rák diagnózisának független tényezői. Ezek a jellemzők segíthetnek az XGC helyes preoperatív diagnózisának felállításában.
Fagyasztott metszetekre van szükség azoknál a betegeknél, akiknél az XGC és a rosszindulatú elváltozások megkülönböztetése nehéz a műtét során . Tapasztalataink szerint, amikor az elváltozásoknak olyan jellemzői voltak, mint a GB falának fokális megvastagodása, gyanús invázió és nyirokcsomó-megnagyobbodás, a fagyasztott metszetet részesítettük előnyben. Mikroszkóposan a tipikus granuloma (amely pikkelyes habsejtekből, rhagiokrin sejtekből, fibroblasztokból és gyulladásos sejtekből áll) az XGC patológiai diagnózisának arany standardja . A műtéti stratégia megfelelő kiválasztásának az intraoperatív fagyasztott metszeti vizsgálaton kell alapulnia, ami megakadályozhatja a műtét szükségtelen kiterjesztését.
Az XGC invazivitása és destrukciója miatt a műtétet az XGC diagnózisának felállítása után azonnal el kell végezni, hogy megelőzzük a szövődmények, például a sipoly kialakulását , ami összhangban van a mi eredményeinkkel. Arról is beszámoltak, hogy ha nincs rák gyanúja, a perkután GB-drenázs hatékony módszer lehet a súlyos esetek kezdeti kezelésére, ami lehetőséget ad az elektív cholecystectomiára kiváló kimenetellel ; a mi sorozatunkban azonban nem volt ilyen eset. Ebben a vizsgálatban még mindig a nyílt műtét volt a fő sebészeti eljárás az XGC kezelésében. Sipolyjavítást 2 Mirizzi-szindrómás betegnél végeztünk. Ezekben az esetekben különös figyelmet kell fordítani a fisztula felszakítására. Ebben a vizsgálatban 6 olyan beteg volt, akinek egyidejűleg adenokarcinómája volt. Közülük 5 betegnél a GB-karcinóma radikális korrekcióját végezték el, 1 betegnél pedig cholecystectomiát és részleges hepatikus ékrezekciót végeztek, mivel korai stádiumban volt, ezért az elv az egyidejűleg fennálló rák esetében továbbra is a radikális műtét volt.
A laparoszkópos cholecystectomia és a nyílt műtét klinikai adatainak összehasonlításából kiderült, hogy az emelkedett CA19-9, a GB falának fokális megvastagodása, a GB falának korai fokozódása, a pericholecystás invázió, a nyirokcsomó-megnagyobbodás és a fisztulaképződés a nyílt műtét jellemzői voltak. Ezek a jellemzők segíthetnek a sebésznek a laparoszkópos és a nyitott cholecystectomiás műtét közötti helyes döntés meghozatalában, amint azt az 5. táblázat mutatja. A laparoszkópos cholecystectomia azonban rövidebb műtéti idővel és posztoperatív kórházi tartózkodással jár, mint a nyílt műtét, ami azt jelzi, hogy néhány szigorúan kiválasztott esetben a laparoszkópos műtétnek előnye van a nyílt műtéttel szemben az XGC kezelésében.
Noha az XGC jóindulatú betegség, alacsony halálozási aránnyal, a betegeknél általában több posztoperatív szövődmény lép fel, beleértve az epe szivárgását, az epe peritonitist, vérzést, májtályogot és a metszés fertőzését, amint azt ebben a vizsgálatban mindössze 3 betegnél figyelték meg. A szövődmények arányának csökkentéséhez lényeges tényezők lehetnek a megfelelő preoperatív értékelés, a pontos intraoperatív diagnózis, a műtét helyes megválasztása és a gondos műtéti manipuláció.
Következtetések
A műtét előtti diagnózisban az ultrahang és a CT-vizsgálat volt a hasznos módszer. Ha a rosszindulatú helyzetet nem lehetett kizárni, intraoperatív fagyasztott metszetet végeztek az XGC és a GB rák megkülönböztetésére. A CA19-9, a GB falának fokális megvastagodása, a GB falának korai fokozódása, a pericholecisztás invázió és a nyirokcsomó-megnagyobbodás (>10 mm) a nyílt műtétre vonatkozó döntés meghozatalának indikációi voltak. Az XGC kezelésében a nyílt műtét volt a fő sebészeti eljárás, de néhány kiválasztott esetben a laparoszkópos cholecystectomia előnyösebb volt a nyílt műtétnél.
- Guzman-Valdivia G: Xanthogranulomatosus cholecystitis: 15 év tapasztalata. World J Surg 2004;28:254-257.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- ISI Web of Science
- Solanki RL, Arora HL, Gaur SK, Anand VK, Gupta R: Xanthogranulomatous cholecystitis (XGC): 21 eset klinikopatológiai vizsgálata. Indian J Pathol Microbiol 1989;32:256-260.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Chemical Abstracts Service (CAS)
- Tyagi SP, Maheshwari V, Sahoo P, Tyagi N, Ashraf SM: Chronic granulomatous cholecystitis: a clinicopathological study of 17 cases. J Indian Med Assoc 1991;89:284-287.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Chemical Abstracts Service (CAS)
- Houston JP, Collins MC, Cameron I, Reed MW, Parsons MA, Roberts KM: Xanthogranulomatosus cholecystitis. Br J Surg 1994;81:1030-1032.
- Eriguchi N, Aoyagi S, Tamae T, Kanazawa N, Nagashima J, Nishimura K, Hamada S, Kawabata M, Kodama T: Xanthogranulomatosus cholecystitis. Kurume Med J 2001;48:219-221.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Chemical Abstracts Service (CAS)
- Dixit VK, Prakash A, Gupta A, Pandey M, Gautam A, Kumar M, Shukla VK: Xanthogranulomatous cholecystitis. Dig Dis Sci 1998;43:940-942.
- Kumar A, Krishnani N, Saxena R, Kapoor VK, Kaushik SP: Xanthogranulomatosus cholecystitis. Ind J Gastroenterol 1996;15:122-125.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Chemical Abstracts Service (CAS)
- Rao RV, Kumar A, Sikora SS, Saxena R, Kapoor VK: Xanthogranulomatous cholecystitis: differenciálás a társult epehólyagrákról. Trop Gastroenterol 2005;26:31-33.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- McCoy JJ Jr, Vila R, Petrossian G, McCall RA, Reddy KS: Xanthogranulomatous cholecystitis. Két eset beszámolója. J S C Med Assoc 1976;72:78-79.
- Guzman-Valdivia G: Xanthogranulomatosus cholecystitis laparoszkópos sebészetben. J Gastrointest Surg 2005;9:494-497.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- ISI Web of Science
- Cárdenas-Lailson LE, Torres-Gómez B, Medina-Sánchez S, Mijares-García JM, Hernández-Calleros J: A xanthogranulomatosus cholecystitis epidemiológiája (spanyol nyelven). Cir Cir 2005;73:19-23.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Afifi El-Sayed M, Juma TH: Primary cystic ductus carcinoma. Med Princ Pract 1998;7:147-149.
Külső források
- Crossref (DOI)
- ISI Web of Science
- Kitagawa S, Nakagawa M, Yamada T, Mori Y, Simizu H, Rin S, Kurumaya H: Clinico-pathological study of xanthogranulomatous cholecystitis (in Japanese). Nihon Geka Gakkai Zasshi 1990;91:1001-1010.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Chemical Abstracts Service (CAS)
- Roberts KM, Parsons MA: Xanthogranulomatous cholecystitis: 13 eset klinikopatológiai vizsgálata. J Clin Pathol 1987;40:412-417.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Chemical Abstracts Service (CAS)
- ISI Web of Science
- Kwon AH, Matsui Y, Uemura Y: Műtéti eljárások és szövettani leletek xanthogranulomatosus cholecystitisben szenvedő betegeknél. J Am Coll Surg 2004;199:204-210.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- ISI Web of Science
- Reaño G, Sanchez J, Ruiz E, Celis J, Payet E, Berrospi F, Chavez I, Young F, Doimi F: Xanthogranulomatosus cholecystitis: 6 eset retrospektív elemzése (spanyol nyelven). Rev Gastroenterol Peru 2005;25:93-100.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Lee KC, Yamazaki O, Horii K, Hamba H, Higaki I, Hirata S, Inoue T: Mirizzi-szindróma okozta xanthogranulomatosus cholecystitis: beszámoló egy esetről. Surg Today 1997;27:757-761.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Chemical Abstracts Service (CAS)
- ISI Web of Science
- Kim PN, Ha HK, Kim YH, Lee MG, Kim MH, Auh YH: US findings of xanthogranulomatous cholecystitis. Clin Radiol 1998;53:290-292.
- Chun KA, Ha HK, Yu ES, Shinn KS, Kim KW, Lee DH, Kang SW, Auh YH: Xanthogranulomatosus cholecystitis: CT-jellemzők az epehólyagcarcinomától való megkülönböztetés hangsúlyozásával. Radiology 1997;203:93-97.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Chemical Abstracts Service (CAS)
- Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
- ISI Web of Science
- Pinocy J, Lange A, König C, Kaiserling E, Becker HD, Kröber SM: Xanthogranulomatosus cholecystitis, amely hasonlít a carcinomára, a máj és a vastagbél kiterjedt tumoros infiltrációjával. Langenbecks Arch Surg 2003;388:48-51.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- ISI Web of Science
- Hsu C, Hurwitz JL, Schuss A, Katz DS: Radiology-Pathology Conference: xanthogranulomatous cholecystitis. Clin Imaging 2003;27:421-425.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- ISI Web of Science
- Krishnani N, Dhingra S, Kapoor S, Pandey R: Cytopathologic diagnosis of xanthogranulomatous cholecystitis and coexistent lesions. Egy 31 esetet vizsgáló prospektív tanulmány. Acta Cytol 2007;51:37-41.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- ISI Web of Science
- Srinivas GN, Sinha S, Ryley N, Houghton PW: Perfidious gallbladders – a diagnostic dilemma with xanthogranulomatous cholecystitis. Ann R Coll Surg Engl 2007;89:168-172.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- ISI Web of Science
- Psarras K, Baltatzis ME, Symeonidis N, Pavlidis ET, Miha A, Pavlidis TE, Sakantamis AK: A xanthogranulomatosus cholecystitis súlyos esete, valamint a nem operatív kezelés CT-indikációinak áttekintése, beleértve a perkután drénezést is. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech 2012;22:e42-e44.
Külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- ISI Web of Science
Author Contacts
Zhonglian Li
Department of Surgery, Tianjin Nankai Kórház
Nankai Klinikai Orvosi Iskola, Február 28, 2012
Elfogadva: Elfogadva: 2012. május 22
Megjelent online: Megjelent: 2012. július 14., 2012
Kiadás dátuma: 2012. december
Nyomtatott oldalak száma: 1:
ISSN: 1011-7571 (nyomtatott)
eISSN: 1423-0151 (online)
Kiegészítő információkért: https://www.karger.com/MPP
Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer
Open Access License: Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amely a Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported licenc (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license) feltételei szerint engedélyezett, és csak a cikk online változatára vonatkozik. A terjesztés csak nem kereskedelmi célokra engedélyezett.
A gyógyszerek adagolása: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a szövegben szereplő gyógyszerválasztás és adagolás megfeleljen a megjelenés időpontjában érvényes ajánlásoknak és gyakorlatnak. Tekintettel azonban a folyamatos kutatásokra, a kormányzati előírások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos információk folyamatos áramlására, az olvasót arra kérik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás esetleges változásai, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések tekintetében. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
Kizáró nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k) sajátjai. A reklámok és/vagy termékreferenciák megjelenése a kiadványban nem jelent garanciát, jóváhagyást vagy jóváhagyást a reklámozott termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságosságára vonatkozóan. A kiadó és a szerkesztő(k) nem vállalnak felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő bármilyen személyi vagy vagyoni kárért.