Nicholas Biddle 1786. január 8-án született Philadelphiában. Gyermekként apjával, Charles Biddle kereskedővel, Pennsylvania legfelsőbb végrehajtó tanácsának alelnökével és anyjával, Hannah Sheparddal nőtt fel. Biddle már tízéves korában beiratkozott az egyetemi iskolába. A Pennsylvaniai Egyetemen kezdte, majd a princetoni New Jersey College of New Jersey-be ment. A princetoni egyetemet 1801-ben, 15 évesen végezte el. Nicholas Biddle ezután 1804-ben Európába költözött. Ott több országot is bejárt, többek között Angliát, ahol James Monroe amerikai nagykövet ideiglenes titkáraként szolgált. Az angliai Londonban maradt Monroe szolgálatában 1807-ig, amikor Biddle visszatért Philadelphiába.

Most Philadelphiában Nicholas Biddle írni kezdett, és hozzászólásokat írt a Port Folióhoz, egy fontos philadelphiai irodalmi folyóirathoz. Biddle jogi tanulmányait is folytatta; később, 1809-ben felvételt nyert az ügyvédi kamarába. Ugyanebben az évben Biddle-t amerikai republikánusként a pennsylvaniai törvényhozás alsóházába is beválasztották. Ez idő alatt Biddle feleségül vette Jane Craiget, és öt gyermeke született. 1812-ben Biddle a Port Folio ideiglenes szerkesztője lett. Megkezdte a Lewis és Clark kapitányok expedíciójának történetét is; azonban a jelentés azon részeit, amelyeken dolgozott, nem írják jóvá. Röviddel ezután az epizód után Biddle félretette irodalmi munkásságát, és 1814-ben négy évre beválasztották az állami szenátusba. Jane Craig sürgette Biddle-t, hogy induljon a kongresszusi választásokon Biddle barátja, Monroe elnök kinevezésével, akit Londonban, Angliában szolgált. Biddle kétszer is indult republikánusként, de nem sikerült megválasztani. Miután Biddle veszített, Monroe két állást ajánlott fel Biddle-nek: az első az volt, hogy állítson össze egy kötetet a külföldi országok törvényeiről és rendeleteiről; a második, és sokkal fontosabb feladat az volt, hogy az Egyesült Államok Második Bankjának kormányzati igazgatójaként tevékenykedjen.

Ebben a pozícióban Biddle a bank jelenlegi elnökével, Langdon Chevesszel ellentétes nézeteket vallott, Biddle mégis támogatta Chevest, és megszavazta az újraválasztását. Biddle 1821-ben vonult vissza az igazgatótanácsból. Nyugdíjba vonulása után Biddle visszatért otthonába, felesége családi birtokára, Andalúziába. Ott több bizottságban is tevékenykedett, például a Wistar Associatio

n, az Amerikai Filozófiai Társaságban, a Philadelphiai Szépművészeti Akadémián, a Mezőgazdasági Promóciós Társaságban, a Pennsylvaniai Történelmi Társaságban és az Amerikai Filozófiai Társaságban. 1822-ben Langdon Cheves lemondott a bankról, és Biddle-t 36 évesen beválasztották az igazgatótanácsba. Biddle barátját, Thomas Cadwaladert választotta helyettesének. Ők ketten vezették a bankot a nagy növekedés és fejlődés útján. Úgy fejlesztették a bankot, hogy az népszerűbb lett, mint valaha, és képes volt stabil valutarendszert garantálni. E sikeres időszak után kezdődött a “bankháború”. Andrew Jackson elnök vezette az Egyesült Államok Második Bankjának ellenzékét. Jackson úgy érezte, hogy a bank túl nagy hatalommal rendelkezik, ami viszont Biddle-nek adta ezt a hatalmat. Jackson is olyan bankrendszert akart, ahol minden pénz mögött arany van. Bár Biddle nagy támogatást kapott a befolyásos politikusoktól, Henry Claytől és Daniel Webstertől, Jackson vétója miatt a bank nem tudta megújítani 20 évre szóló alapítólevelét. A banknak nem sokkal később, 1841-ben be kellett zárnia.

A bank 14 éves szolgálata után Biddle ismét visszavonult Andalúziába. Biddle itt élt egészen 1844. február 27-én bekövetkezett haláláig, amelyet klinikai depresszió és hörghurut okozott.