Abstract

Werner Forssmann (1904-1979) a szív katéterezésével kapcsolatos önkísérleteiért Nobel-díjat kapott, és ezzel bekerült az orvostudomány évkönyveibe. De már jóval a Nobel-díj előtt az urológia felé fordult. Ki volt ez a személy, aki a kardiológiával és az urológiával egyaránt kapcsolatban állt? Jelen cikk éppen ezt a kérdést vizsgálja új és újraértékelt elsődleges források segítségével. Truss et al. 1999-ben már közöltek egy cikket a World Journal of Urologyban Forssmann életének és munkásságának sokrétűségéről. Cikkünk kapcsolódik Truss et al. cikkéhez, és bővíti a Forssmannra és munkásságára vonatkozó ismeretanyagot. Werner Forssmann, mint Charles B. Huggins mellett annak a 2 urológusnak az egyike, aki valaha Nobel-díjat kapott, megérdemli életének és életművének teljes és átfogó elemzését. A német urológián belül a Werner Forssmannra való emlékezés kultúrája fontos elem, és minden egyes újonnan feltárt és értelmezett forrással jobban megismerjük, ki volt ez az urológus, és milyen szerepet játszott a tudományos közösségben.

© 2019 S. Karger AG, Basel

A Short Journey through Forssmann’s Life

Forssmann 1904-ben született Berlinben, ahol orvosi tanulmányokat is folytatott. Tanulmányai befejezése után 1928-ban az eberswaldei Auguste-Victoria-Krankenhaus kórházban praktizált. Itt végezte önkísérleteit. Kísérleteinek dokumentációja “A jobb szív szondázása” címmel 1929-ben jelent meg a “Klinische Wochenzeitschrift” című folyóiratban. Önkísérletei után Forssmann néhány hónapig a berlini Charité-ban dolgozott Ferdinand Sauerbruch (1875-1951) irányítása alatt, mielőtt visszatért Eberswalde-ba. Újabb rövid intermezzo következett a Charitéban, mielőtt 1933-ban Mainzban befejezte sebészasszisztensi képzését. Néhány negatív tapasztalat után Forssmann befejezte sebészi pályafutását, és az urológiára váltott. Ezen a területen Karl Heusch (1894-1986) mellett dolgozott a berlini Rudolf Virchow Kórházban, majd Albert Fromme (1881-1966) főorvos mellett egy drezdai sebészeti osztályon. Forssmann 1937-től Kurt Strauss (1901-1944) mellett dolgozott a berlini Robert Koch Kórházban, mielőtt 1939-ben katonai szolgálatra hívták be. Miután a második világháború alatt orvosi tisztként szolgált, egy ideig egy amerikai hadifogolytáborban kellett töltenie, mielőtt újraegyesült családjával Wambachban, egy fekete-erdei faluban. A denazifikáció után Forssmann urológusként dolgozott a Bad Kreuznach-i Diakonieklinikán (1950-1957). Miután 1956-ban megkapta a Nobel-díjat, a düsseldorfi Evangélikus Kórház sebészeti osztályának főorvosa lett. Nyugdíjba vonulása után 1979-ben szívrohamban bekövetkezett haláláig a Fekete-erdőben élt.

Korai gyakorlat

Forssmann a berlini Moabit Kórházban írta doktori disszertációját a gyakorlati éve alatt (1929). A májtáplálás (Leberfütterung) hatását vizsgálta egészséges emberek szérumának vörösvérsejtszámára és koleszterinszintjére. A témának semmi köze nem volt későbbi tanulmányaihoz, de abban az időben erősen érdeklődött a belgyógyászat iránt, és erre a területre szakosodott volna, ha erre lehetősége lett volna. Figyelemre méltó, hogy a disszertáció saját kísérletekből állt: Forssmann és más hallgatóknak 1 liter máj alapú folyadékot kellett meginniuk, hogy a vérértékeik későbbi változásait vizsgálják. Forssmann az első önkísérleteiért kapta meg a doktori címet. A második önkísérlete nyilvánvalóan nemcsak veszélyesebb, hanem sikeresebb is volt – 1956-ban Nobel-díjhoz vezetett a szívkatéterezést lehetővé tevő eljárás kifejlesztéséért.

Az önkísérlet és a korabeli tudományos közösség reakciói

Miután felismerte, hogy a belgyógyászatban nem talál munkát, Forssmann rövid ideig egy spandaui nőgyógyászati magánklinikán dolgozott. Ezután az eberswaldei Auguste-Viktoria-Krankenhaus sebészeti osztályán kezdte meg asszisztensi képzését, amelyet Schneider főorvos, Sanitätsrat Schneider vezetett. Önéletrajzában Forssmann kifejtette, hogy az eberswaldi légkör pontosan megfelelő volt ahhoz, hogy “a jó ötletek megérlelődjenek” (1. ábra). 1929 tavaszán Forssmann úgy hajtotta végre önkísérletét, hogy életveszélybe sodorva egy húgycsőkatétert vezetett be a jobb könyökvénájába egészen a jobb pitvaráig. Egy ápolónő segített neki, aki nem volt beavatva az önkísérlet tervébe, és az eljárást röntgenfelvételekkel dokumentálta. Sikerrel járt, és a katétert biztonságosan bevezette a szívébe.

Röviddel az önkísérlete után Forssmann elküldte cikkét a “Klinische Wochenschrift” című folyóiratnak. Önéletrajzában Forssmann leírja Schneider figyelmeztetését: Ez utóbbi azt tanácsolta neki, hogy új módszerének terápiás lehetőségeire koncentráljon, mert más tudósok által esetleg felvetett etikai szempontok miatt. Sőt, azt jósolta, hogy a legtöbben megpróbálják majd “feldarabolni” őt, mert nem tudnak megbirkózni egy ilyen új és kivételes eljárással. Továbbá Schneider azt tanácsolta neki, hogy az anyagcserével és a klinikai kérdésekkel kapcsolatos kérdésekkel csak érintőlegesen foglalkozzon, hogy megakadályozza, hogy más tudósok saját kutatásaikhoz olyan ötleteket válogassanak, amelyeket más tudósok válogatnának ki. Cikke megjelenése után Forssmann újabb kísérletet tett arra, hogy belépjen a belgyógyászat területére. Bár Schneider segített neki, kudarcot vallott. Ehelyett felajánlottak neki egy állást a sebészeti osztályon Ferdinand Sauerbruch mellett, amit el is fogadott. 1929 novemberében a “Nachtausgabe” című bulvárlap is beszámolt Forssmann katéterezéséről. Önéletrajzában Forssmann a cikk megjelenése utáni időszakról írt. Kijelentette, hogy mind a német, mind a külföldi sajtó “elkapta” őt . Arról is beszámolt, hogy a “Berliner Illustrierte” (egy berlini magazin) 1000 birodalmi márkát ajánlott neki a röntgenfelvételeinek kinyomtatására, de ő visszautasította az ajánlatot. Bár úgy tűnt, hogy az önkísérlet felkeltette a média érdeklődését, ez hamarosan ismét alábbhagyott.

Közvetlenül a cikk megjelenése után két incidens történt: Forssmannak meg kellett küzdenie Unger, Bleichröder és Loeb elsőbbségi követeléseivel, és meg kellett birkóznia azzal, hogy Sauerbruch elbocsátotta állásából. Az első problémát úgy kezelte, hogy cikkéhez egy függeléket adott ki, amelyben rámutatott, hogy Unger, Bleichröder és Loeb már 1912-ben publikálatlan kísérleteket végeztek az artériák húgyvezeték-katéterrel történő szondázásával kapcsolatban. A második konfrontáció Sauerbruch híres kijelentésében csúcsosodott ki: “Ilyen kísérletekkel talán egy cirkuszban lehet habilitálni, de nem egy tisztességes német kórházban” . Erre Forssmann visszatért Schneiderhez Eberswalde-ba. A Charitéban töltött ideje alatt Forssmann megismerkedett Willi Felixszel, akit később barátjának és pártfogójának tartott. Felix érdeklődött Forssmann kísérletei iránt, és meg volt győződve arról, hogy fényes jövő áll előtte.

A tudósok közül csak kevesen vették tudomásul Forssmann felfedezését, sőt technikájának egyes részeit beépítették saját kutatásaikba. Ezek egyike volt Otto Klein, egy prágai kórház adjunktusa, aki fél évvel Forssmann publikációja után, a Fick-elv alapján történő perctérfogat-meghatározásról szóló publikációjában hivatkozott Forssmannra és katéterezésére. Klein dolgozatában 18 szondáról számolt be; 11 esetben sikerült elérnie a szívet. Emellett Forssmann maga is hivatkozott egy levélre, amelyet a híres prágai kémikustól, Karl Thomastól kapott, aki arról tájékoztatta Forssmannt, hogy az eljárás sikeres volt a glükóz-anyagcserével kapcsolatos állatkísérleteiben. Összességében azonban a tudományos közösség visszajelzései nagyon korlátozottak maradtak. A Nobel-díj átadása után Thomas a Max-Planck-társaság közleményeiben írt: “Így veszett el Németország és az elméleti-orvosi kutatás kutatási jellege.”

Forsmann közvetlenül az önkísérlete publikálása után optimista volt a további kutatásokat illetően ezen a területen (2. ábra). Felix támogatta Forssmann állatkísérleteit, amelyeket először nyulakon végzett. A nyulak azonban mind elpusztultak szívmegállásban, ami arra késztette Forssmannt, hogy kutyákra váltson. Összesen 6 vagy 7 kutya nyaki vénájába vezetett katétert, és röntgenfelvételekkel dokumentálta a kontrasztanyag befecskendezését. Bár Forssmann támogatást kért egy tudományos társaságtól (Notgesellschaft für Wissenschaften), nem kapott választ. Annak érdekében, hogy bebizonyítsa, hogy az eljárás biztonságos az emberek számára, 9 alkalommal megismételte a szívkatéteres vizsgálatokat, kétszer a kontrasztanyaggal, és így bizonyította, hogy a kontrasztanyag befecskendezését az emberi szív tolerálja. Kísérleti eredményeit a “Münchner Medizinische Wochenschrift” című folyóiratban publikálta. Hogy elkerülje a publikációra való hosszabb várakozást, Forssmann 1930. november 30-án Eberswalde-ban egy orvosgyűlésen tartott előadást kísérleteiről. Doktori témavezetője, Georg Klemperer professzor segítségével Forssmann ismét megpróbált állást szerezni egy belgyógyászati osztályon, hogy kiterjeszthesse kísérleteit. Ismét elutasították. Úgy tűnt, Klemperer nem értette meg Forssmann felfedezéseinek jelentőségét. Abban az időben Klemperer tanulmányokat publikált a radioaktív Thorotrast visszatartásáról a májban és a lépben.

A második előadás Forssmann kutyák szívkatéteres vizsgálatairól és saját kísérleteiről a Német Sebészeti Kongresszuson hangzott el 1931 áprilisában. Forssmann előadása a kongresszus végén hangzott el, és a hallgatóság “kimerültnek” és unottnak tűnt. Később Forssmann úgy írta le a tézisére adott reakciót, hogy “undorodott mormogás, vakarózás és még enyhe nevetés” keveréke volt .

Forssmann önéletrajza szerint nagybátyja, az orvos azt mondta neki, hogy ne bosszankodjon a közönség értetlensége miatt. Egy nap Nobel-díjat fog kapni a felfedezéséért. Úgy tűnik, hogy csak néhány ember, köztük Willi Felix és Forssmann nagybátyja értette meg a szívkatéterezésének fontosságát ebben a korai szakaszban. A tudományos közösség többsége becsmérelte vagy figyelmen kívül hagyta munkáját.

Mi történt az önkísérletet követő években a publikációk és a tudományos orientáció tekintetében?

Miután Forssmann egy sebészeti konferencián találkozott Sauerbruchgal, visszatért a Charité-ra dolgozni, majd Mainzban fejezte be sebészeti képzését, ahol megismerkedett későbbi feleségével, Elsbeth-tel. Figyelemre méltó, hogy Forssmann önéletrajzában nem utal további tudományos kísérletekre. Mainz után Forssmann az urológiára váltott, és a berlini Rudolf Virchow Kórházban dolgozott Karl Heusch alatt. 1934-ben a “Der Chirurg” című lapban cikket publikált a “Vakbélgyulladás és mély húgyvezetékkövek” témakörben, ami messze áll az 5 évvel korábbi kardiológiai önkísérletektől. A cikk arról szólt, hogy a húgycsőkő elszenvedésének valószínűsége összetéveszthető a vakbélgyulladással, amit számos felesleges későbbi terápiás módszer követ, beleértve a sebészeti beavatkozásokat is. A cikk bizonyos értelemben hidat képezett Forssmann sebészeti munkássága és az urológia új tudományága között. A következő évben 4 cikk jelent meg urológiai témában, 2 az urológiai anesztéziáról, a másik 2 pedig a terápiás lehetőségekről és a prosztata reszekciójáról. Ezek közül három cikk a “Zeitschrift for Urologie” című folyóiratban jelent meg, amely az a folyóirat lett, amelyben Forssmann a legtöbb cikkét publikálta. Két évvel később írt egy cikket “Az elektrorezekció klinikája és technikája” címmel, majd újabb 3 év múlva egy cikket a “Sectio alta lateralis”, a húgyhólyag megnyitásának műtéti technikájáról, mindkettő ugyanebben a folyóiratban jelent meg. 1939-ben, nem sokkal azelőtt, hogy behívták katonai szolgálatra, Forssmann egy cikket írt a prosztatáról egy orvosi továbbképző folyóiratban.

A háború alatt Forssmann orvosi tisztként szolgált Poroszországban, Norvégiában és a keleti fronton, és egy ideig egy amerikai hadifogolytáborban töltött, miután 1945-ben amerikai csapatok fogságába esett. Miután újraegyesült családjával a Fekete-erdőben, denazifikáción esett át, és 3 évre eltiltották a munkavállalástól. Ez idő alatt Forssmann segített feleségének, Elsbethnek, aki háziorvosként dolgozott egy fekete-erdei faluban. Forssmann önéletrajzában, amikor leírja praxisuk területét, mellékesen felveti a szoptatás alatti mellfertőzések témáját. Éppen ennek a betegségnek az operatív kezelése volt a témája a második világháború utáni első és egyetlen nőgyógyászati témájú publikációjának. Szakmai eltiltásának lejárta után Forssmann urológusként dolgozott a Bad Kreuznach-i Diakóniai Kórházban (1950-1957). 1951-ben 5 cikket írt a “Zeitschrift für Urologie” számára, főként a húgyvezetékkel kapcsolatos témákban, ezek közül 4 esetismertetés. 1952-ben Forssmann a Német Urológiai Társaság üléseinek beszámolójában a cisztektómiákról nyilatkozott. Ebben a hozzászólásában a cisztektómiák korlátozott elvégzése mellett érvelt papillomatosisban. Egy évvel később ugyanezen eseményhez írt hozzászólása a transzurethralis műtétek legjobb elérhető technikájáról szólt. A második világháború után Forssmann neve csak urológiai témákkal kapcsolatban jelenik meg (1. táblázat).

Az 1950 utáni évek: Werner Forssmannra emlékezve

Még 1951-ben Forssmann ismét a kardiológiával foglalkozott. Ekkorra már lassan világossá vált, hogy hová vezettek az önkísérletei. John McMichael, egy brit kardiológus meghívta Forssmannt Londonba, hogy vegyen részt egy szívkatéterezésről szóló filmben. Közvetlenül hazatérése után érkezett a következő meghívás, ezúttal a Német Keringéskutató Társaság nauheimi kongresszusára, és Forssmann előadást tartott “A szívkatéterezés 21 éve – visszatekintés és kilátások” címmel.” Az 1950-es évek elejétől kezdve Forssmann egyre inkább bekapcsolódott a tudományos közösségbe – ezúttal már nem gúny tárgyaként, hanem szívesen látott tagjaként. Önéletrajzában Forssmann leírta, hogyan tudta meg egy jénai sebésztől, Nikolaus Guleke professzortól, hogy Nobel-díjra jelölték. A legújabb történelmi kutatások rekonstruálták a Forssmannt a Nobel-díjig vezető utat. 1952 és 1956 között Forssmannt 7 tudós (többek között John McMichael) jelölte, így a neve egyre ismertebbé vált a tudományos közösségben. Újonnan szerzett jelentőségét tükrözte egy előadás, amelyet a Német Sebészeti Társaság éves konferenciáján (1954) tartott a szívkatéterezés történeti fejlődéséről és módszertanáról, valamint annak alkalmazásairól. Ugyanebben az évben megkapta a berlini Német Tudományos Akadémia Leibniz-érmét. Pályafutását – bár különböző irányzatokkal és többnyire szigorú kutatások nélkül – 1956-ban André Frédéric Cournand és Dickinson Woodruff Richards mellett Nobel-díjjal koronázták meg (3. ábra). A Nobel-díj egy másik címet is magával hozott: Forssmann a mainzi Johannes Gutenberg Egyetem sebészetének tiszteletbeli professzora lett.

A Nobel-díj átvétele után Forssmann egy sebészeti folyóiratban cikket közölt a húgyvezeték-szűkület sebészeti kezeléséről. 1957-ben William Harvey brit orvosról és boncnokról írt egy cikket, amely a vérkeringés anatómiai vizsgálatával foglalkozott, és a “Medizinische Wochenschrift” című folyóiratban jelent meg. Forssmann Nobel-díja után és előtt írt cikkei tekintetében nem volt releváns megszakítás vagy cezúra. Mégis, 1958-ban ismét a sebészetre helyezte át a hangsúlyt, és Alfred Beck utódjaként a düsseldorfi Protestáns Kórház főorvosa lett. Nem sokkal azután, hogy elfoglalta pozícióját, konfliktusba került a kuratóriummal, ami nyilvános vitához vezetett, amely nagy médiavisszhangot váltott ki. A következő években Forssmannt rengeteg új és kihívást jelentő feladat kötötte le, aminek következtében 4 évig nem tűnt fel folyóiratcikkek szerzőjeként. 1962-ben és az azt követő 2 évben 3 cikk jelent meg a csonttörések kezeléséről a sebészet területén. 1968-ban és 1969-ben Forssmann a sebészet főorvosaként további 3 cikket publikált sebészeti témákban, mielőtt 1970-ben nyugdíjba vonult.

A hatvanas években Forssmann még nagyobb nemzetközi elismerést szerzett: a spanyolországi Cordobában tiszteletbeli professzori címet kapott, az Amerikai Mellkasi Orvosok Kollégiumának kinevezett tagja és a Svéd Kardiológiai Társaság tiszteletbeli tagja lett. Önkísérletének elismerése meglehetősen későn jött – de jött.

A Nobel-díj átvétele után Forssmann többször is kifejtette nézeteit különböző etikai kérdésekben. Ellenezte a halálbüntetést, és a legerősebb érve az volt, hogy egyetlen hiba egy ártatlan ember visszafordíthatatlan halálához vezethet. Az eutanáziával kapcsolatban interjúkat adott, cikkeket írt, és 1966-ban beszédet tartott a Nobel-díjasok 16. éves találkozóján a Bodeni-tónál. Forssmann szerint az orvos feladata az emberi élet gyógyítása és megőrzése, nem pedig elvétele. Ezen túlmenően ellenezte az (elhamarkodott) szervátültetéseket, különösen akkor, amikor Christiaan Barnard egy szív átültetésével került a címlapokra. Forssmann szigorúan elutasította az egyes szervek átültetésének gondolatát, és figyelmeztetett a holttestek manipulálása és kannibalizálása ellen.

Következtetés

Halála után Werner Forssmann számos kutató érdeklődését felkeltette, és számos cikk jelent meg különböző nemzetközi folyóiratokban. A cikkek többsége az 1929-es hősies önkísérletével foglalkozik, de számos, különösen a közelmúltban megjelent cikk is foglalkozik életének más aspektusaival, például a Nobel-díj odaítélésével, az 1945 előtti és utáni politikai hozzáállásával és a tudományos közösségben elfoglalt helyzetével. Az utóbb említett szempontot folytatva elmondható, hogy Forssmann csak néhány, kardiológiai témákkal foglalkozó tanulmányt publikált. Negyedszázad telt el az – akkoriban meghökkentő – önkísérletének közzététele és az önkísérletére és a szívkatéterezés témájára épülő további cikkeinek és nyilatkozatainak publikálása között. Az 1934 és 1956 között írt cikkeinek többsége valójában az urológia területén jelent meg. Miután egy sebészeti osztály főorvosa lett, néhány sebészeti témájú cikk is felkerült Forssmann publikációs listájára. Így nem meglepő, hogy gyakran úgy tekintenek rá, mint a 2 urológus Nobel-díjas urológus egyikére (Charles B. Huggins mellett). De egyik urológiai témájú cikke sem érte el azt a teljesítményt, amit 25 éves segédorvosként elért. Karl Thomas gondolatmenete elvezet bennünket ahhoz a kérdéshez, hogy mi történt volna, ha a tudományos közösség támogatta volna Forssmannt és kutatásait az 1929-es önkísérlete után. Ez egyike azoknak a kérdéseknek, amelyek mindig megválaszolatlanok maradnak.

Felvilágosító nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy nem állnak összeférhetetlenségben. Ez a cikk nem tartalmaz emberi résztvevőkkel vagy állatokkal végzett vizsgálatokat, amelyeket a szerzők egyike sem végzett. Ezért tájékozott beleegyezést nem kellett beszerezni.

A szerzők hozzájárulása

L.-M.P.: projektfejlesztés, adatgyűjtés, adatelemzés, kéziratírás. D.G.: projektfejlesztés, kéziratszerkesztés.

A szerzői kapcsolatok

Cikk / Publikáció adatai

Copyright / Gyógyszeradagolás / Jogi nyilatkozat

Copyright: Minden jog fenntartva. A kiadó írásbeli engedélye nélkül a kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, nem reprodukálható vagy hasznosítható semmilyen formában vagy bármilyen elektronikus vagy mechanikus eszközzel, beleértve a fénymásolást, a rögzítést, a mikromásolást, vagy bármilyen információtároló és -kereső rendszerrel.
Drogadagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a szövegben szereplő gyógyszerválasztás és adagolás megfeleljen a kiadás időpontjában érvényes ajánlásoknak és gyakorlatnak. Tekintettel azonban a folyamatos kutatásokra, a kormányzati előírások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos információk folyamatos áramlására, az olvasót arra kérik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás esetleges változásai, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések tekintetében. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
Kizáró nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k) sajátjai. A reklámok és/vagy termékreferenciák megjelenése a kiadványban nem jelent garanciát, jóváhagyást vagy jóváhagyást a reklámozott termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságosságára vonatkozóan. A kiadó és a szerkesztő(k) nem vállalnak felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő bármilyen személyi vagy anyagi kárért.