Értékelés | Biopszichológia | Összehasonlító | Kognitív | Fejlődés | Nyelv | Egyéni különbségek | Személyiség | Filozófia | Szociális |
Módszerek | Statisztika | Klinikai | Oktatási | Oktatási | Ipari | Szakmai tételek | Világpszichológia |

Biológiai:Neuroanatómia – Neurokémia – Neuroendokrinológia – Idegtudomány – Pszichoneuroimmunológia – Fiziológiai pszichológia – Pszichofarmakológia(Index, Vázlat)

Alprazolam kémiai szerkezete Alprazolam
8-klór-1-metil-6-fenil-4H- triazolobenzodiazepin IUPAC név
CAS-szám 28981-97- .7	ATC kód N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280
Kémiai képlet	{{{kémiai_képlet}}}
Molekulatömeg	308.765
Biohasznosulékonyság	80-90%
Metabolizmus	Hepatikus
Eliminációs felezési idő	6-12 óra
Exkréció	Renális
Terhességi kategória	{{{{terhességi_kategória}}}
Legális státusz	{{{legális_státusz}}}
A beadás módja	Orális

Alprazolam, a Xanax és a Niravam kereskedelmi nevek alatt is ismert, a benzodiazepinek osztályába tartozó rövid hatású gyógyszer, amelyet súlyos szorongásos zavarok kezelésére és a depresszióval járó szorongás kiegészítő kezelésére használnak.

Az alprazolámot először az Upjohn (ma a Pfizer része) szintetizálta, és különböző kereskedelmi neveken forgalmazzák. Szabadalmát (#3,987,052) 1969. október 29-én nyújtották be, 1976. október 19-én adták meg és 1993 szeptemberében lejárt.

Farmakológia

Az alprazolam egy triazolobenzodiazepin, azaz olyan benzodiazepin, amelynek szerkezetéhez egy triazolo-gyűrű kapcsolódik. A benzodiazepinek a GABA receptor GABAA altípusának, az agyban legelterjedtebb gátló receptornak a modulálásával váltanak ki különféle hatásokat. A GABAA-receptor a lehetséges 19 alegységből 5 alegységből áll, és az alegységek különböző kombinációiból álló GABAA-receptorok különböző tulajdonságokkal, különböző helyekkel rendelkeznek az agyban, és ami fontos, a benzodiazepinekkel szemben különböző aktivitással rendelkeznek.

A GABAA-receptoroknak ahhoz, hogy érzékenyek legyenek a benzodiazepinek hatására, tartalmazniuk kell egy α és egy γ alegységet, amelyekhez a benzodiazepin kötődik. Miután a benzodiazepin megkötött, a GABAA-receptort olyan konformációba zárja, amelyben a neurotranszmitter GABA sokkal nagyobb affinitással rendelkezik a GABAA-receptorhoz, növelve a kapcsolódó kloridion-csatorna nyitási gyakoriságát és hiperpolarizálva a membránt. Ez fokozza a rendelkezésre álló GABA gátló hatását, ami nyugtató és szorongásoldó hatáshoz vezet. Mint említettük, a különböző benzodiazepinek eltérő affinitással rendelkezhetnek a különböző alegységekből álló GABAA-receptorokhoz. Például az α1-en nagy aktivitással rendelkező benzodiazepinek szedációval járnak, míg az α2 és/vagy α3 alegységeket tartalmazó GABAA-receptorokhoz nagyobb affinitással rendelkezők nagyobb anxiolitikus aktivitással rendelkeznek.

A benzodiazepinek kötőhelye különbözik a barbiturátok és a GABA kötőhelyétől a GABA-receptoron.

A major depresszió antidepresszív kezelésére van némi bizonyíték járóbeteg-ellátásban, fekvőbetegek esetében nincs bizonyíték; más benzodiazepinekről nem ismert, hogy antidepresszív hatásúak lennének.

Farmakokinetika

Az alprazolam könnyen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A plazma csúcskoncentráció 1-2 óra alatt érhető el. A gyógyszer nagy része a plazmafehérjékhez, főként a szérumalbuminhoz kötődik. Az alprazolám a májban α-hidroxialprazolámmá hidroxilálódik, amely szintén farmakológiailag aktív. Ez és más metabolitok később glükuronidokként kiválasztódnak a vizelettel. A gyógyszer egy része változatlan formában is kiválasztódik.

Indikációk

Az alprazolam fő orvosi felhasználási területei a következők:

• Az alprazolam FDA engedélye a pánikbetegség rövid távú (legfeljebb 8 hétig tartó) kezelésére szól, agorafóbiával vagy anélkül. Az alprazolam nagyon hatékony a közepes vagy súlyos szorongás, esszenciális remegés, pánikrohamok és más típusú görcsös viselkedésformák megelőzésében. Azoknak az orvosoknak, akik úgy döntenek, hogy 8 hétnél hosszabb ideig írnak fel alprazolámot, tisztában kell lenniük azzal, hogy a 8 hetes használaton túl nem bizonyították szisztematikusan a folyamatos hatékonyságot, mivel 8 hét után tolerancia alakulhat ki az alprazolám hatásaival szemben
• Az alprazolám a súlyos akut szorongás rövid távú (2-4 hetes) kezelésére ajánlott. Az alprazolámot általában nem szabad hosszabb ideig alkalmazni, mert a szervezet gyorsan toleránssá válik a gyógyszer hatásaival szemben, ami a gyógyszer abbahagyásakor az elvonási tünetek kockázatával jár

Elérhetőség

A Xanax az alprazolám fő és legismertebb márkaneve. Az alprazolamnak számos generikus márkaneve van használatban világszerte. Az angol nyelvű országokban az alprazolamot a következő márkanevek alatt forgalmazzák: Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

elérhetőség

Az alprazolamot általában generikus formában forgalmazzák az Egyesült Államokban. Országtól függően számos más márkanév alatt is forgalmazzák:

• Xanax® – Egyesült Államok, Ausztrália, Egyesült Királyság, Törökország, Portugália, Írország, Görögország
• Xanax XR® – (nyújtott hatóanyag-leadású készítmény) Egyesült Államok
• Niravam® – (a nyelven feloldódó készítmény) Egyesült Államok
• Apo-Alpraz® – Kanada (más cégek is gyártják más néven)
• Xanor® – Finnország, Fülöp-szigetek, Dél-Afrika, Svédország, Norvégia
• Kalma® – Ausztrália, Új-Zéland
• Ralozam® – Ausztrália, Új-Zéland
• Zamhexal® – Ausztrália
• Alplax® – Argentína
• Alviz® – Indonézia
• Alzolam® – India, Malajzia
• Alprax® – India
• Tranax® – India
• Restyl® – Bahrein, Ciprus, Egyiptom, Irán, Irak, Jordánia, Kuvait, Libanon, Líbia, Omán, Katar, Jemeni Köztársaság, Szaúd-Arábia, Szíria, Egyesült Arab Emírségek
• Tranquinal® – Ecuador, Peru
• Trankimazin® – Spanyolország
• Tafil® – Costa Rica, Dánia, El Salvador, Németország, Guatemala, Honduras, Mexikó, Nicaragua, Panama, Venezuela
• Tafil AP® – (nyújtott hatóanyag-leadású készítmény) Mexikó
• Constan® – Japán
• Solanax® – Japán
• Zolarem® – Bahrein, Benin, Burkina-Faso, Ciprus, Egyiptom, Etiópia, Gambia, Ghána, Guinea, Irán, Irak, Izrael, Elefántcsontpart, Jordánia, Kenya, Kuvait, Libanon, Libéria, Líbia, Malawi, Mali, Mauritánia, Mauritius, Marokkó, Niger, Nigéria, Omán, Katar, Jemeni Köztársaság, Szaúd-Arábia, Szenegál, Seychelle-szigetek, Sierra Leone, Dél-Afrika, Szudán, Szíria, Tanzánia, Tunézia, Uganda, Egyesült Arab Emírségek, Zambia, Zimbabwe
• Zoldac® – Benin, Burkina-Faso, Etiópia, Gambia, Ghána, Guinea, India, Elefántcsontpart, Kenya, Libéria, Malawi, Mali, Mauritánia, Mauritius, Marokkó, Niger, Nigéria, Szenegál, Seychelle-szigetek, Sierra-Leone, Dél-Afrika, Szudán, Tanzánia, Tunézia, Uganda, Zambia, Zimbabwe
• Calmax® – Írország

Mellékhatások

Az alprazolam mellékhatásai előfordulhatnak a betegeknél, és annál valószínűbbek, minél nagyobb a bevett adag. Ha allergiás reakció jelei jelentkeznek, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanata, azonnal orvoshoz kell fordulni. Ugyancsak azonnal orvoshoz kell fordulni, ha a sárgaság jelei jelentkeznek, mint például a bőr vagy a szem sárgulása. Egyéb mellékhatások, amelyek előfordulhatnak, a következők:

• álmosság
• gátlások csökkenése, veszélytől való félelem hiánya (fokozott kockázatvállaló magatartás)
• depressziós hangulat öngyilkossági vagy önkárosító gondolatokkal
• hallucinációk, izgatottság és ellenségesség
• hiperaktivitás
• szédülésérzés, szédülés vagy ájulás
• a szokásosnál kevesebbet vagy egyáltalán nem vizel
• fejfájás, fáradtság, ízületi fájdalom és szokatlan gyengeség (influenzaszerű tünetek)
• beszédzavarok, memória- (amnézia) és koncentrációs problémák
• étvágyváltozás (beleértve a testsúlyváltozást is)
• homályos látás, bizonytalanság és ügyetlenség (koordinációs és egyensúlyzavar)
• székrekedés, hasmenés, hányinger és hányás
• csökkent nemi vágy
• szájszárazság vagy fokozott nyáltermelés
• idegesség, nyugtalanság, álmatlanság és izzadás
• dobogás a mellkasban vagy szapora szívverés
• bőrgyulladás
• izomrángás, remegés és roham (görcsök)

Az itt felsoroltakon kívül más mellékhatások is előfordulhatnak. Beszéljen kezelőorvosával minden olyan mellékhatásról, amely szokatlannak tűnik vagy különösen zavaró.

Fizikai függőség és megvonásMára általános konszenzus alakult ki a pszichiáterek körében, hogy az alprazolám és más benzodiazepinek hosszú távú kezelés után megvonási tüneteket okozhatnak, és lassan, hónapokig (vagy akár egy évig) tartó időszakon keresztül kell abbahagyni, hogy elkerülhetők legyenek a súlyos megvonási tünetek, mint például a nyugtalanság, pánikroham, rebound szorongás, izomgörcsök és görcsök. Néhány beteg számára előnyös lehet a diazepámmal vagy klonazepámmal való helyettesítés, mivel ezek a gyógyszerek hosszabb ideig maradnak a véráramban, és ezért kisebb a visszaélés és a függőség kialakulásának lehetősége.

A napi 4 mg-nál nagyobb adagolási sémát szedő betegeknél megnő a függőség kialakulásának lehetősége. Ez a gyógyszer elvonási tüneteket okozhat, amelyek egyes esetekben ismert, hogy görcsrohamokhoz vezetnek. A gyógyszer abbahagyása egy rebound szorongásnak nevezett reakciót is okozhat. Az alprazolámterápia abbahagyása során jelentett egyéb megvonási hatások közé tartoznak a gyilkos gondolatok, dühreakciók, hiperalaktivitás, fokozott rémálmok és tolakodó gondolatok.

Ha a beteg abbahagyja a szedést, előfordulhatnak olyan tünetek, amelyek a gyógyszer szedése előtt jelentkeztek. A tüneteket más reakciók is kísérhetik, beleértve a hangulat, a szorongás vagy az alvás változásait. A visszaeső szorongás általában a gyógyszer hirtelen abbahagyásának következménye; azoknál a betegeknél, akik leállítják a szedést, kisebb valószínűséggel jelentkeznek ezek a tünetek.

A fizikai függőség a fő korlátozó tényező az alprazolam és más benzodiazepinek hosszú távú alkalmazása ellen.

Az alprazolam dózisának csökkentése során tapasztalt benzodiazepin megvonási szindróma súlyosságát meghatározó tényezők közé tartoznak:

• adagolás
• használat időtartama
• adagolás gyakorisága
• megvonási módszer
• az egyén személyiségének jellemzői
• keresztfüggő/kereszttoleráns gyógyszerek (alkohol vagy más szedatív hipnotikus gyógyszerek) korábbi használata
• keresztfüggő/kereszttoleráns gyógyszerek (alkohol vagy más szedatív hipnotikus gyógyszerek) jelenlegi használata
• . szedatív hipnotikus gyógyszerek)
• Rövid hatású, nagy hatású benzodiazepinek, például alprazolám vagy lorazepám használata

Az alprazolám története annyiban kivételes, hogy bevezetése után nem sokkal számos esetjelentés jelent meg az orvosi irodalomban súlyos elvonási tünetekkel kapcsolatos, elvonási pszichózisokról szóló esetjelentésekről, görcsrohamokról és az alprazolam abbahagyását követően fellépő intenzív rebound szorongásról. Az Egyesült Államokban egy orvosok körében végzett felmérés szerint az orvosok 84%-a jelentette, hogy az alprazolam rendkívül problematikus a benzodiazepin megvonási szindróma súlyossága és elhúzódó jellege miatt a gyógyszer abbahagyása után. A benzodiazepinek közül a diazepám (Valium) és az oxazepám kevésbé súlyos elvonási tüneteket okozott, mint az alprazolám (Xanax) vagy a lorazepám (Ativan).

Az alprazolámot soha nem szabad hirtelen abbahagyni, ha hosszabb ideig rendszeresen szedik, mivel súlyos elvonási tünetek jelentkezhetnek. Az orvosi szakirodalomban súlyos pszichózisról számoltak be az alprazolám hirtelen megvonását követően, és a fokozatos dóziscsökkentést követően megvonással összefüggő görcsrohamok miatt haláleset történt, ami arra utal, hogy az alprazolámot, ha abbahagyják, nagyon lassan, hosszabb időn keresztül kell abbahagyni a súlyos megvonási tünetek elkerülése érdekében.

Ellenjavallatok

Az alprazolam alkalmazása kerülendő az alábbi betegségekben szenvedő egyéneknél:

• Myasthenia gravis
• Akut szűk látószögű glaukóma
• Súlyos májhiányos állapotok (pl. hepatitis és cirrózis)
• Súlyos alvási apnoe
• légzési depresszió
• markáns neuromuszkuláris légzési gyengeség, beleértve az instabil myasthenia gravist
• akut tüdőelégtelenség
• alvási apnoe szindróma
• krónikus pszichózis
• depresszióban önmagában nem alkalmazható. vagy depresszióval járó szorongás esetén
• az alprazolámmal vagy a benzodiazepin osztályba tartozó egyéb gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység vagy allergia
• Borderline személyiségzavar (öngyilkosságot és kontrollzavart idézhet elő)

Terhesség

Az alprazolámot terhes vagy terhességet tervező nőknek kerülniük kell.

Teratogenitás

Teratogén hatások: D. terhességi kategória.

Nem teratogén hatások

Nonteratogén hatások: Figyelembe kell venni, hogy a benzodiazepineket szedő anyától született gyermeknél fennállhat a szülés utáni időszakban a gyógyszer okozta elvonási tünetek kialakulásának kockázata. Emellett újszülöttkori petyhüdtségről és légzési problémákról számoltak be olyan gyermekeknél, akik benzodiazepineket szedő anyától születtek.

Vajúdás és szülés

Az alprazolámnak nincs igazolt alkalmazása a vajúdás vagy a szülés során.

Szoptató anyák/szülők

A benzodiazepinek, beleértve az alprazolámot is, ismerten kiválasztódnak az emberi tejbe. A diazepám szoptatós anyáknak történő krónikus adagolása a beszámolók szerint csecsemőik letargikus állapotát és fogyását okozta. Általános szabályként alprazolámot szedő anyáknak nem szabad szoptatniuk.

Az alprazolámot szedő anyák gyermekei a szülés utáni időszakban az elvonási tünetek kockázatának tekinthetők. Néhány ilyen körülmények között született gyermeknél újszülöttkori petyhüdtségről és légzési problémákról számoltak be. Hasonlóképpen, a szoptató anyáknak kerülniük kell az alprazolámot, mivel a benzodiazepinekről ismert, hogy átjutnak az anyatejbe. Ez a csecsemők letargikus állapotát és fogyását okozhatja.

Idősek alkalmazása

Időskorúaknak óvatosnak kell lenniük az alprazolam alkalmazásakor a mellékhatásokra, különösen a koordinációs zavarokra és az álmosságra való fokozott érzékenység lehetősége miatt.

Étel- és gyógyszerkölcsönhatások

A grapefruit fogyasztása vagy grapefruitlé fogyasztása az alprazolam alkalmazása során a bélrendszeri metabolizmus gátlása révén növeli a vérkoncentrációt.

Valójában minden olyan gyógyszer, amely gátolja a CYP3A4-et, amelynek az alprazolam szubsztrátja, jelentősen növeli az alprazolam szérumkoncentrációját, ha azt megelőzően vagy egyidejűleg adják. A Tagamet (cimetidin) egy széles körben alkalmazott H2-blokkoló savlekötő, amely számos citokróm P450 enzimet gátol.

Rekreációs célú felhasználás

Az alprazolam, mint minden benzodiazepin, magában hordozza a visszaélés lehetőségét. Bár nem illegálisan gyártják, gyakran kerül a feketepiacra. A benzodiazepinek által kiváltott relaxációs állapot, anxiolízis és gátlástalanság a fő oka illegális használatuknak.

Az alprazolamot az egészségügyi szakemberek különösen veszélyesnek tartják, mivel vízben összezúzva nem oldódik fel teljesen (pH 7-nél 40µg/ml H2O, pH 1,2-nél 12 mg/ml 1 mg alprazolamra vetítve), ami a nem megfelelő szűrés esetén súlyos artériakárosodást okozhat. Bár alkoholban némileg oldódik, a kettő kombinációja, különösen injekcióban, súlyos, potenciálisan halálos túladagolást okozhat. Az alprazolam inszuflálható is; a klinikai tesztek eloszlatják azt a híresztelést, hogy inszuflálással kisebb a hatás.

Az alprazolamot néha más rekreációs drogokkal együtt használják a pszichedelikus szerekre, például az LSD-re adott diszfórikus reakciók okozta pánik vagy szorongás enyhítésére, valamint az alvás elősegítésére a stimuláns vagy álmatlanságot okozó tulajdonságokkal rendelkező rekreációs drogok (például LSD, kokain, amfetaminok, DXM és MDMA a rokon amfetaminokkal együtt) használatát követő “come-down” időszakban. Gyakran használják marihuánával vagy heroinnal együtt is a nyugtató hatás fokozása érdekében.

A visszaélés és a függőség magas kockázatának kitett betegek

A visszaélés, a visszaélés és a függőség különösen magas kockázatának kitettek:

• Az alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés és/vagy függőség
• Az érzelmileg instabil betegek
• A súlyos személyiségzavarban szenvedő betegek
• A krónikus fájdalomban vagy egyéb fizikai rendellenességben szenvedő betegek

A fent említett csoportba tartozó betegeket a terápia során nagyon szorosan figyelemmel kell kísérni a visszaélés és a függőség kialakulásának jelei miatt. A terápiát meg kell szakítani, ha ezen jelek bármelyikét észlelik. Hosszú távú terápia ezeknél a betegeknél nem javasolt.

Jogi státusz

Az Egyesült Államokban az alprazolam vényköteles gyógyszer, és a Drug Enforcement Administration a Controlled Substances Act IV. jegyzékébe sorolta. Az Egyesült Királyság kábítószerrel való visszaélés osztályozási rendszere szerint a benzodiazepinek a C osztályú kábítószerek közé tartoznak. Nemzetközi szinten az alprazolam az ENSZ pszichotróp anyagokról szóló egyezménye szerint a IV. jegyzékben szerepel.

Lásd még

• Sedatívumok
• Minor tranquilizers

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.org – Alprazolam

Benzodiazepinek (N05BA, N05CD)

1,4-Benzodiazepinek

1,5-Benzodiazepinek

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

2,3-Benzodiazepinek

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Triazolobenzodiazepinek

Imidazobenzodiazepinek

Oxazolobenzodiazepinek

Tienodiazepinek

Brotizolám. – Ciklotizolám – Klotiazepám – Etizolám

Piridodiazepinek

Zapizolám – Lopirazepám

Pyrazolodiazepinek

Ripazepám – Zolazepam – Zomebazam

Pirrolodiazepinek

Premazepam

Benzodiazepin Prodrugs

Avizafone – Rilmazafone

Más

Bentazepam – Devazepid – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom

Ez az oldal a Wikipédia Creative Commons licencelt tartalmát használja (szerzők megtekintése).