A húgysav az emberben a purinkatabolizmus végterméke, amely egyszerre képes antioxidánsként elnyelni a reaktív oxigénfajokat és feltételesen prooxidánsként működni. A szérum húgysavszintjének emelkedése vagy csökkenése (hiperurikaemia, illetve hipurikaemia) számos gyakori betegséggel, köztük magas vérnyomással és krónikus vesebetegséggel, valamint ritka rendellenességekkel, például az elsősorban örökletes xanthinuriával hozható összefüggésbe. Annak ellenére, hogy a húgysav diszregulációja egyértelműen összefügg a patofiziológiával, az érintett mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok. A xantin-oxidoreduktáz (XOR), XDH vagy xantin-oxidáz (XO) egy komplex metalloflavoenzim, amely a hipoxantin xantinná és a xantin húgysavvá oxidációját katalizálja. Ezen útvonal fiziológiai és patofiziológiai szerepének felmérésére az Xdh gén genetikai ablációját hoztuk létre Dahl-sóérzékeny patkány háttérben (SSXdh-/-). Az SSXdh-/- patkánymodell genomiális DNS-szekvenálása megerősítette a 6. kromoszómán található Xdh gén 4. exonjában lévő 7 bázispáros deléciót. Az SSXdh-/- patkányok korai mortalitást mutattak, 45 napos korig 75%-os (21/28 patkány) túlélési valószínűséggel, szemben az SSXdh+/- és SSXdh+/+ alomtestvérekkel, akik mind túlélték. A 6 hetes hím patkányok plazma húgysavszintje 0,27±0,03 mg/dl volt (N=3), és az SSXdh+/+ patkányokban az SSXdh-/- csoportban a teszt által kimutatható tartományon kívüli szintre csökkent. A húgysav/kreatinin arány a vizeletben az SSXdh+/+ patkányoknál 0,27±0,01 (N=3) volt, és rendkívül lecsökkent az SSXdh-/- patkányoknál (a vizsgálati tartományon kívül). Ezenkívül az SSXdh-/- patkányok súlyos vesekárosodást mutattak intersticiális fibrózissal és tágult tubulusokkal Masson-trikróm festéssel. A vesekárosodást tovább mutatta az SSXdh-/- patkányok megnövekedett albumin-kiválasztási szintje (1,21±0,28 (N=3) és 2,86±0,91 (N=6) az SSXdh+/+ és SSXdh-/- patkányok esetében). A vese súlya / teljes testtömeg arány megnőtt az SSXdh-/- patkányokban, ami a kontrollhoz képest vese hipertrófiára utal (10,97±0,2 (N=3) és 15,92±0,81 (N=5) az SSXdh+/+ vs. SSXdh-/- patkányok esetében). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az Xdh genetikai ablációja húgysavhiányt és súlyos vesekárosodást okozott. Az Xdh a purinkatabolizmus szabályozásával nélkülözhetetlen lehet a patkányok veséjének fejlődéséhez és túléléséhez.