A gyomor-bélrendszeri zavarok becslések szerint 70 millió embert érintenek(1) , és ez a szám valószínűleg nőni fog. Ha Ön is ezek közé az emberek közé tartozik, akkor tudja, milyen terhet jelentenek az emésztési zavarok. Elképzelésem szerint kevés rendellenesség jelentkezik olyan hirtelen tünetekkel és olyan nagy hatással a mindennapi életre.

Függetlenül attól, hogy IBS-tünetekkel, Crohn-betegséggel, SIBO-val vagy fekélyes vastagbélgyulladással küzd, a rifamicin alapú antibiotikumok a du jour gyógyszerek. Konkrétan a népszerű Rifaximin/Xifaxan nevű gyógyszer.

A gyógyszerre adott válaszok okozhatnak teljes remissziót, remissziót csak a gyógyszer szedésekor, vagy a tünetek fokozódását előtte és utána. Bár a legtöbb szedő tudja, hogy a gyógyszer antibiotikum, más jótékony hatásai is vannak. Ezek közé tartoznak:

• Javított méregtelenítés
• Javított “szivárgó bélrendszer”
• Redukált gyulladás

Míg ezek a mellékhatások általában előnyösek, ezek helyzetfüggőek. Ebben a blogban megnézzük, hogyan változtatja meg a Xifaxan ezt a 3 folyamatot. Megpróbáljuk azt is kideríteni, hogy a gyógyszerre adott válasza mit árul el az Ön személyes helyzetéről. Vágjunk bele.

A Xifaxan és hatása

A Xifaxan egy olyan antibiotikum, amely kifejezetten a bélben fejti ki hatását; szisztémásan nem szívódik fel. A Xifaxannak ez az egyedülálló tulajdonsága az is, amiért a fent említett jótékony hatásokat kiváltja.

A méregtelenítés téves elnevezés arra, amit valójában biotranszformációnak hívnak. Ugyanaz a folyamat, amely a méreganyagokat könnyebben ártalmatlanná teszi, metabolizálja a gyógyszereket is. Az endogén hormonokat is átalakítja aktív vagy inaktív formákká.

Amikor egy zsírban oldódó molekula bejut egy sejtbe, egy pregnán X receptor(PXR) nevű receptorhoz kötődik. Az ehhez a receptorhoz való kötődés a “méregtelenítés” 3 fázisát indukálja. Ez a 3 fázis a toxint vízoldhatóbbá teszi és kiköpi a sejtből. Ez lehetővé teszi, hogy a széklettel vagy a vizelettel távozzanak. Ez ugyanígy történik a hormonok és a gyógyszerek esetében is.

Megjegyzés: A 3. fázis az eliminációs transzport a sejtből

A Xifaxan ugyanígy kötődik a PXR-hez és indukálja ezeket a biotranszformációs utakat a bélben(3). Valójában a rifamicinek az eddig ismert legerősebb induktorai ennek az útvonalnak. Bár a Xifaxan nem a legerősebb, hatásai a bélben maradnak. Ezáltal ideális a GI-problémák kezelésére.

Az ezen útvonalak indukálása nem csak a Xifaxant érinti. A sejtben lévő más zsírban oldódó molekulák ugyanezen a folyamaton mennek keresztül ezen útvonalak erőteljes indukciója miatt. Ezt bizonyítják a rifamicinekkel megfigyelt számos gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásról szóló tanulmányok(4).

A “szivárgó bél” szabályozása a Xifaxan által

A bélsejtekben a biotranszformáció célja, hogy megakadályozza a dolgok vándorlását a bélből a keringésbe. Az a kevés, ami mégis kikerül a bélből, a májba kerül további “méregtelenítésre”, és az epén keresztül visszakerül a bélbe. A méreganyagok és gyógyszerek bélből való távozásának megakadályozásában fontos tényező a bélfal áteresztőképessége.

A méregtelenítési folyamat nem lenne hatékony, ha ezek a molekulák visszaköpnének egy “lyukas bélbe”. Amikor egy molekula kötődik a PXR-hez, megnövekszik a tight junction fehérjék száma. Így a “méregtelenítés” és a “szivárgó bél” vagy béláteresztő képesség néven ismert folyamatok együttesen szabályozódnak. A Xifaxan a PXR erőteljes indukciója miatt csökkenti a béláteresztőképességet. Ez teljesen vagy részben megoldhatja a “szivárgó bélrendszert”. Legalábbis amíg szedjük.

A gyulladás szabályozása a Xifaxan által

A bél szivárgását szabályozó fő tényező a gyulladás. A gyulladt bélben nagyobb a béláteresztőképesség, mert a gyulladás csökkenti a szoros kötésfehérjéket. Ez nem ideális forgatókönyv a “méregtelenítés” szempontjából.

Amikor egy molekula a PXR-hez kötődik, nem a méregtelenítés az egyetlen folyamat, ami érintetté válik. A PXR-hez kötődés a nukleáris faktor kappa-béta (NF-kB) aktiválódását is gátolja. Az NF-kB a sejtek gyulladásának erőteljes indukálója. Az NF-kB blokkolása erős gyulladáscsökkentő hatással bír, ami elősegíti a bélgát integritását.

A gyulladás és a “méregtelenítés” valójában egymás fordított szabályozói. Ez azt jelenti, hogy minél több a gyulladás, annál alacsonyabb a méregtelenítési képességünk. Viszont minél jobban indukálod a méregtelenítési útvonalakat, annál alacsonyabb a gyulladásos szinted. A PXR xenobiotikumok általi aktiválásának ezen a folyamaton keresztül kell fenntartania a gyulladás alacsonyabb szintjét. (Fontos megjegyezni, hogy a bélben lévő gyulladás rontja a bélben lévő méregtelenítést. A májban történő méregtelenítés csak akkor károsodik, ha a májban gyulladás van, vagy a szisztémás gyulladás oda vándorol.)

A csökkent méregtelenítés a gyulladásos bélbetegség egyik tünete. Ennek oka a PXR(5) és a PXR által szabályozott transzporterek(6) csökkent expressziója. A méregtelenítés/gyulladás tengely magyarázza az IBS/IBD és a többszörös kémiai érzékenység közötti javasolt kapcsolatot is. A krónikus gyulladás miatt a sejtekben lévő kevesebb pregnán X-receptor lehetővé teszi a környezeti toxinok felhalmozódását.

A Xifaxannal kapcsolatos számos kutatás alátámasztja ezt a kapcsolatot. Klinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy a Xifaxan csökkenti a gyulladást és növeli a bélben a szoros kötésfehérjéket(7, 8). Emellett növeli a Lactobacillus bőségét az ileumban. Ez nagyszerű, ha az ileumba behatoló kórokozó van. Nem annyira, ha a Lactobacillus ott túlszaporodik. Ez magyarázatot adhat a Xifaxanra adott eltérő reakciók egy részére, amelyekkel a következőkben foglalkozunk.

Miről árulkodik a Xifaxanra adott válaszom?

Most, hogy ismeri a Xifaxan finomságait, mit mutat a gyógyszerre adott válasza az Ön helyzetéről? Aki remisszióba kerül és ott is marad, az szerencsés. A te problémádat kiváltó kórokozó vagy komensális túlszaporodás érzékeny a Xifaxan antibiotikus hatására. Egy másik lehetőség, hogy a méregtelenítési/gyulladás tengelyed felborult, és a gyógyszer rendbe hozott. Akárhogy is, minden rendben van. Bár én nem zárnám ki teljesen a visszaesést.

Ha a gyógyszer szedése alatt javulást tapasztaltál a tüneteidben, de azok visszatértek, akkor több dolog is felmerülhet. Az első és legnyilvánvalóbb, hogy a kórokozó vagy a túlszaporodás még mindig ott van. Vagy rezisztens a Xifaxan antibiotikum hatásával szemben, vagy egy erősebb fertőzés volt. Ha az előbbi, akkor egy másik antibiotikum segíthet. Ha az utóbbi, akkor egy újabb kör Xifaxan segíthet.

A zsírban oldódó vitaminok kritikusan fontosak

Egy másik lehetőség a zsírban oldódó vitaminok hiánya. A zsírban oldódó vitaminok fontos szerepet játszanak a bél nyálkahártya védelmében. Az A & K-vitaminok döntő fontosságúak a méregtelenítés/gyulladás tengelyben. Bármelyik hiányát elrejtheti a Xifaxan PXR indukáló hatása.

A zsírban oldódó vitaminok hiánya szintén gyakori tünete az IBS/IBD-nek. Javaslom, hogy a Xifaxan szedése alatt növelje ezen zsírban oldódó vitaminok bevitelét. Ez segíthet korrigálni az IBS/IBD okozta hiányt. A zsírban oldódó vitaminok hiánya vagy a zsíros széklet zsírfelszívódási zavarra utal. Ezt feltétlenül korrigálni kell, ha teljes gyógyulást szeretne. Véleményem szerint a probléma itt minden bizonnyal az epesavtermelésben vagy -aktivitásban lesz.

Az epe szabályozza a GI környezetet

Ez elvezet minket az enterohepatikus keringéshez, amelynek az epe is része. Az enterohepatikus keringés hibája minden bizonnyal mindenféle GI-problémát okoz, és korrigálni kell. Az epe, az enterohepatikus keringés elsődleges alkotóeleme, kulcsfontosságú szerepet játszik a bélrendszer egészségében. Az epe szükséges a zsírok és a zsírban oldódó tápanyagok felszívódásához, de más erőteljes hatásai is vannak.

Az epeáramlás a gyomor-bélrendszeri környezet erőteljes modulátora is, és erősíti a nyálkahártya védelmét. Az epesavak az egész vékonybélben antimikrobiális hatásúak, de az ileumban erőteljesebb hatásuk van. Az epének detergensszerű hatása van, amely az egész vékonybélben megbontja a bakteriális membránokat, elpusztítva a kórokozókat. Ezenkívül az epesavak az ileumban lévő receptorokhoz kötődnek és visszaáramlanak. Ez szintén antimikrobiális peptidek kiválasztását okozza a bélsejtekben. Az ileum a vastagbélhez való közelsége miatt a baktériumok elszaporodására érett terület. A vastagbélben 10 000-100 000-szer több baktérium található, mint a vékonybél bármely részén, beleértve az ileumot is.

Az epe antimikrobiális tulajdonságai is segítik a mikrobiom beállítását. Az olyan komensális organizmusok, mint a Lactobacillus és a Bifidobaktériumok toleranciát fejlesztettek ki az epesavakkal szemben(11). Ez környezeti előnyt biztosít ezeknek a komensális mikrobáknak a patogén baktériumokkal szemben. Emellett a vékonybél nagy részét rossz környezetté teszi a kórokozók számára a szaporodáshoz.

Míg a kommenzálisok toleránsak az epe detergensszerű hatásaival szemben, nem immunisak az antimikrobiális peptidekre, amelyek akkor válnak ki, amikor az epe az ileumban lévő receptorokhoz kötődik. Ezért az ileumban szekretált antimikrobiális fehérjék sakkban tartják a kommenzálisok és a kórokozók túlszaporodását. Az epeáramlás javításának elsődleges célnak kell lennie az IBS-ben vagy IBD-ben szenvedők, különösen a zsírfelszívódási zavarban szenvedők számára.

Egy fontos megjegyzés azonban. Ha metán túlsúlyú SIBO-ja van, az egyértelműen jelzi, hogy valami baj van az epetermelésével. Az epe gátolja a metanogéneket a vékonybélben(9, 10). A metanogének túlszaporodása azt jelzi, hogy az epe talán nem azt teszi, amit tennie kellene.

A másik probléma az, hogy a Xifaxan zsírban oldódik, és ugyanúgy felszívódik a sejtekben, mint bármely más zsírban oldódó molekula. Az epe feltétlenül szükséges a Xifaxan megfelelő működéséhez. Ez magyarázhatja azt a klinikai megfigyelést, hogy a Xifaxan hatástalan a metán túlsúlyú SIBO esetében.

Akik Xifaxan szedése alatt több puffadást vagy egyéb tünetet tapasztalnak, azoknál a fertőzés túl erős lehet. Az antibiotikum elpusztíthatja a komensális baktériumokat is. A komensális baktériumok megakadályozzák, hogy a kórokozók előnyre tegyenek szert. Antibiotikummal történő elpusztításukkal a kórokozóknak több területet biztosítanak a szaporodáshoz.

A Lactobacillus fajok túlszaporodásában szenvedő embereknél szintén fokozódhatnak a tünetek a Xifaxan szedése alatt. A Xifaxan elősegíti a Lactobacillusok növekedését az ileumban, ami nem ideális azok számára, akiknek ileális Lactobacillus-túlszaporodása van.

A nyálkahártya védelmének optimalizálása kulcsfontosságú

Ezek a problémák megelőzhetők vagy legalábbis korlátozhatók a nyálkahártya védelmét és az epetermelést támogató életmóddal. A baktériumok nem szaporodnak ott, ahol a környezet korlátozza a növekedésüket. Ez vonatkozik a komensális és a kórokozókra is.

Normális körülmények között a szervezet elősegíti a komensálisok növekedését, és korlátozza a kórokozók növekedését. Elég jó munkát végez a kommenzális baktériumok túlszaporodásának megakadályozásában is. A nyálkahártya-védelem szabályozza mindezen folyamatokat.

A túlzottan aktív 1. fázis aktivitás túlterhelheti a rendszert

Még egy lehetőség van azok számára, akiknél a Xifaxan szedése alatt a puffadás és a tünetek fokozódnak. Lehetséges, hogy a Xifaxan egyes embereknél túlságosan indukálja a biotranszformációs útvonalakat. Van egy csomó genetikai tényező, ami itt közrejátszhat. Nekem például túlműködő I. fázisú reakcióm van. Ez néha túlterheli a II. fázisú útvonalakat.

A túlműködő I. fázisú útvonalak gyakran a tünetek fokozódásához vezetnek, mert a toxinok felhalmozódnak. Olyan ez, mint egy futószalagon a tolatás, mert az első rész gyorsabban halad, mint ahogy a második elfér.

Vannak olyan élelmiszerek és élelmiszer-összetevők is, amelyek indukálják vagy gátolják az I. fázis enzimeket. Az orbáncfű(12), az alkohol(13) és a foszfororganikus peszticidek(14) nagyszerű példák a Fázis I induktorokra. Az I. fázis gátlói közé tartozik a grapefruit(15) és a gránátalma(16). A kurkuma érdekes példa, mert gátolja az I. fázisú útvonalakat, miközben növeli a II. fázist.

Nem lepődnék meg, ha kiderülne, hogy ez az egyik oka annak, hogy különböző emberek miért reagálnak bizonyos ételekre. Határozottan ez az oka annak, hogy az emberek miért reagálnak különbözőképpen a gyógyszerekre és a környezeti mérgekre. A “méregtelenítés” különböző fázisainak indukálása/gátlása jelentős számú kimenetelt módosít. Ezért vagyok az élelmiszernapló híve, ez a dolog nagyon egyéni.

Ha ettől nem pörög a fejed, legalább 50 különböző I. fázisú enzim van, amelyek mindegyike sok különböző molekulát dolgoz fel. A Xifaxan előnye, hogy ezek nagy többségét eltalálja, de ezzel együtt megnő a mellékhatás esélye.

A GI környezet optimalizálása

A legtöbb esetben az emberek nem sokat gondolkodnak azon, hogy mit esznek, amikor antibiotikumot szednek. Ha emésztési rendellenesség miatt szedünk antibiotikumot, az étrend szerves részét képezi a gyógyulási folyamatnak. A megfelelő étrend fogyasztása, miközben antibiotikum-bombát dobunk a csatatérre, erősítést nyújt a jófiúknak. A tápanyagszegény, feldolgozott élelmiszerekből álló szörnyű diéta csak a rossz fiúknak segít. A FODMAPS-ok és más, puffadást okozó erjesztő anyagok korlátozása segít csökkenteni a puffadást és más tüneteket, de nem oldja meg a problémát.

Az epeáramlás és a méregtelenítés optimalizálása megfelelő táplálékkiegészítőkkel kezelhető. A következő posztokban át fogom venni, hogy milyen kiegészítők segíthetnek ebben. A probiotikumok hatékonyak lehetnek, de ha nem a GI környezetet kezeled, akkor nem várnék tőlük sok segítséget. A probiotikumok egyszerűen nem fognak virágozni egy olyan környezetben, amely nem kedvez a növekedésüknek. A bizonyítékok arra is utalnak, hogy a tablettákból származó probiotikumok csak átmeneti jellegűek.

Következtetés

A Xifaxanra adott egyéni válasza sokat elárulhat az Ön helyzetéről. A remissziót tapasztaló embereknél valószínűleg könnyebb fertőzés vagy a Xifaxan antibiotikus hatására érzékeny kórokozók voltak. Azért ezt nem venném engedélynek arra, hogy újra azt egyél, amit csak akarsz. A 100%-os kiirtás nem valószínű, és csak annyi kell, hogy a környezeti feltételek ismét a kórokozó javára billentsenek, hogy újabb probléma legyen. Nem hiszem, hogy gyakori, hogy az étrend az egyetlen tényező, de ha egyszer megtörtént, akkor újra megtörténhet.

Akik egy ideig jobban érzik magukat, de aztán újra jelentkeznek a tünetek, azoknál előfordulhat ez a jelenség. Egy másik lehetőség, hogy a Xifaxan rendesen működésbe hozza a méregtelenítő/gyulladás tengelyüket, és ez visszafordul, ha abbahagyják. A Xifaxan egy biztos módszer a gyulladás csökkentésére és a “szivárgó bél” javítására a méregtelenítés és a gyulladás együttes szabályozása miatt. Legalábbis addig, amíg az I. fázisú enzimek nem haladják meg a II. fázist.

Ha a Xifaxan szedése alatt vagy közvetlenül utána fokozódnak a tünetek, akkor az I. fázis megelőzi a II. fázist, ezt érdemes megvizsgálni. A genomod szekvenálása a 23andme által végleges válaszokat fog adni, az étkezési napló pedig rendkívül értékes ebben a tekintetben. Lehet olyan kórokozója is, amely rezisztens a Xifaxan antibiotikus hatásával szemben. vagy a Lactobacillus túlszaporodását rontja. Kórokozó fertőzés vagy túlszaporodás esetén az antibiotikus hatás kívánatos. Csak nem hiszem, hogy ez azt jelenti, hogy figyelmen kívül lehet hagyni a bélben kialakuló környezetet.

Nagy híve vagyok annak, hogy hagyjuk a szervezetet és a védekező rendszereit dolgozni. Van egy veleszületett fékek és egyensúlyok rendszere, ami szabályozza a gyomor-bél környezetet. Ezek a rendszerek elősegíthetik a komensális organizmusok növekedését és megakadályozhatják a kórokozók szaporodását. Ez azt jelenti, hogy nincs szükség antibiotikumokra? Természetesen nem. Azt jelenti, hogy mielőtt bombát dobna a csatatérre, meg kell győződnie arról, hogy a nyálkahártya védelmi rendszere működőképes. Ellenkező esetben jó esély van rá, hogy hamarosan ott találod magad, ahonnan elindultál.

A célom ezzel a bloggal az, hogy felvilágosítást adjak neked. Hogyan szabályozódik a veleszületett nyálkahártya-védelem a bélben? Tehetünk valamit azért, hogy megakadályozzuk, hogy elszabaduljon a pokol? Van valami, amit tehetünk, ha ez megtörtént? Javíthatja-e ez a gyógyszeres megközelítések hatékonyságát? Úgy gondolom, hogy a válasz mindezekre a kérdésekre igen, és egy csomó blog van készülőben, hogy leírjam, hogyan is működnek ezek a folyamatok.

Kívánsz többet megtudni? Szeretné tudni, hogy milyen tápanyagokat kellene fogyasztania, hogy segítse a gyógyulási folyamatot? Mit szólnál néhány recepthez és edzésajánlathoz? Mindezek a következő hónapokban fognak kiderülni, de a legtöbb konkrét ajánlás csak a privát facebook csoportban fog kiderülni. Ha szeretnél csatlakozni, csak annyit kell tenned, hogy kérvényezed itt.