A 49,XXXXY szindróma egy kromoszómális állapot fiúknál és férfiaknál, amely értelmi fogyatékosságot, fejlődési késedelmet, fizikai eltéréseket és biológiai gyermeknemzésre való képtelenséget (meddőség) okoz. Jelei és tünetei az érintett egyéneknél eltérőek.

A 49,XXXXY-szindrómás fiúk és férfiak enyhe vagy közepes mértékű értelmi fogyatékossággal és tanulási nehézségekkel küzdenek. A beszéd és a nyelvi fejlődés különösen érintett. A legtöbb érintett fiú és férfi könnyebben megérti, amit mások mondanak, mint ahogy ők maguk beszélni tudnak. A 49,XXXXY-szindrómában szenvedő emberek általában félénkek és barátságosak, de a beszéd és a kommunikáció problémái hozzájárulhatnak a viselkedési problémákhoz, beleértve az ingerlékenységet, a frusztráció nehéz elviselését, a dacos viselkedést és a kitöréseket vagy dühkitöréseket.

A 49,XXXXY-szindróma gyenge izomtónussal (hipotónia) és koordinációs problémákkal is jár, amelyek késleltetik a motoros készségek, például az ülés, állás és járás fejlődését. Az érintett csecsemők és kisfiúk gyakran alacsonyabbak társaiknál, de néhányan később, gyermekkorban vagy serdülőkorban felzárkóznak magasságban.

A 49,XXXXY-szindrómához társuló egyéb testi eltérések közé tartozik az alkar egyes csontjainak rendellenes összeolvadása (radioulnáris szinosztózis), az ízületek szokatlanul nagy mozgástartománya (hiperextenzitás), a könyök rendellenességei, a kisujjak görbülete (ötödik ujj klinodaktíliája) és a lúdtalp (pes planus). Az érintett egyéneknek jellegzetes arcvonásai vannak, amelyek közé tartozhatnak a nagy távolságra lévő szemek (okuláris hipertelorizmus), a felfelé mutató külső szemsarkok (felfelé irányuló szájpadhasadékok), a szem belső sarkát borító bőrredők (epicanthalis redők) és a lapos orrhát. A fogazati rendellenességek szintén gyakoriak ebben a rendellenességben.

49,XXXXY szindróma megzavarja a férfiak szexuális fejlődését. A pénisz gyakran rövid és alulfejlett, a herék pedig le nem szálltak, ami azt jelenti, hogy rendellenesen a medencében vagy a hasüregben helyezkednek el. A herék kicsik, és nem termelnek elegendő tesztoszteront, amely a férfi szexuális fejlődését irányító hormon. A tesztoszteronhiány gyakran vezet hiányos pubertáshoz. A serdülőkortól kezdve az érintett fiúknak és férfiaknak ritkás testszőrzetük lehet, és egyeseknél mellnagyobbodás (gynecomastia) tapasztalható. A heréik nem termelnek spermiumot, így a 49,XXXXY szindrómában szenvedő férfiak mindegyike terméketlen.